口腔癌顎骨浸潤の免疫学的機序の解明と新規治療戦略の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592957
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 野口 誠 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (50208328)
• 研究分担者: 新井 直也 三重大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80323723)
• 研究協力者: 冨原 圭 富山大学, 大学院医学薬学研究部, 講師 (70404738)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 口腔癌

研究概要

本研究は、口腔癌の顎骨浸潤の免疫学的機序の解明と新たな治療戦略の開発を目的とし、口腔癌の顎骨浸潤過程における破骨細胞（OC）の分化に着目した。リウマチなどの炎症性疾患においては、破骨細胞の分化過程においては、CD4陽性ヘルパーT細胞(Th)が関与していることが示唆されているが、腫瘍局所におけるTh反応系とOCとの相互作用は未だ不明である。われわれは、マウス口腔癌モデルを用いた解析で、腫瘍内に浸潤しているCD4陽性T細胞のうちで、50％以上がFoxP3陽性のTregであり、さらに、腫瘍内のTregはCTLA-4を強発現し、このCTLA-4を介してOC分化を有意に抑制していることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Gemcitabine chemotherapy induces phenotypic alterations of tumor cells that facilitate antitumor T cell responses in a mouse model of oral cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomihara K, Fuse H, Heshiki W, Takei R, Zhang B, Arai N, Nakamori K, Noguchi M
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 50 ページ: 457-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44 and SSEA-4 positive cells in an oral cancer cell line HSC-4 possess cancer stem-like cell characteristics (2013)
  • 著者名/発表者名: Noto Z, Yoshida T, Okabe M, Koike C, Fathy M, Tsuno H, Tomihara K, Arai N, Noguchi M, Nikaido T
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 49 ページ: 787-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization of immunotherapy in elderly cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomihara K, Curiel TJ, Zhang B
  • 雑誌名: Crit Rev Oncog 巻: 18(6) ページ: 573-583
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro synergistic effects of zoledronic acid and calcium on viability of human epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai N, Inoue S, Tomihara K, Tsuno H, Noguchi M
  • 雑誌名: Oral Dis 巻: 19 ページ: 200-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aging-associated B7-DC+ B cells enhance anti-tumor immunity via Th1 and Th17 induction (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomihara K, Shin T, Hurez VJ, Yagita H, Pardoll DM, Zhang B, Curiel TJ, Shin T
  • 雑誌名: Aging Cell 巻: 11 ページ: 128-138
  • 査読あり
• [学会発表] CTLA4-mediated inhibition of osteoclast differentiation by regulatory T cells (Tregs) in oral cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Tomihara K
  • 学会等名: 21th International conference on oral and maxillofacial surgery (ICOMS)
  • 発表場所: Balcelona
  • 年月日: 20131021-24
• [学会発表] CTLA4-mediated inhibitory effect on osteoclastgenesis by Tregs in oral cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomihara K, Noguchi M
  • 学会等名: The American Association of Immunologists AAI Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu
  • 年月日: 20130303-07
• [学会発表] Characterization of regulatory T cells (Tregs) in oral cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomihara K, Inoue S, Takei R, Imaue S, Arai N, Noguchi M
  • 学会等名: 10^<th> Asian Congress on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Bali
  • 年月日: 20121115-18