ヒト唾液腺腫瘍におけるＲＨＡＭＭ遺伝子の発現及び機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592963
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 重石 英生 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (90397943)
• 研究分担者: 鎌田 伸之 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (70242211) ; 東川 晃一郎 広島大学, 病院, 講師 (80363084) ; 小野 重弘 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (70379882)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: RHAMM / 唾液腺癌 / 口腔扁平上皮癌 / 癌幹細胞

研究概要

頭頚部癌においてRHAMMの発現は癌細胞の増殖能と関連していた。また、CD44高発現を示す唾液腺癌細胞および口腔扁平上皮癌細胞から間葉系細胞の性質を示し、高い遊走能をもつ細胞集団（CD44high/ESAlow）と上皮様形態を示し、高い増殖能をもつ細胞集団（CD44high/ESAhigh）の二つのphenotypeを分離した。この二つの細胞集団はともに癌幹細胞形質を有し、CD44high/ESAhigh細胞の holoclone形成にはRHAMMが必要であることが明らかとなった。このことから、RHAMMが頭頚部癌幹細胞の自己複製に重要な役割を担うことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Role of receptor for hyaluronan-mediated motility (RHAMM) in human head and neck cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Higashikawa K, Takechi M
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: (印刷中)
  • DOI: 10.1007/s00432-014-1653-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 口腔扁平上皮癌における癌幹細胞の特性(総説) (2013)
  • 著者名/発表者名: 重石英生、東川晃一郎、奥井岳、小野重弘、太田耕司、武知正晃、杉山勝、鎌田伸之
  • 雑誌名: 日本口腔組織培養学会誌 巻: 22(2) ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autocrine galectin-1 promotes collective cell migration of squamous cell carcinoma cells through up-regulation of distinct integrins (2013)
  • 著者名/発表者名: Rizqiawan A, Tobiume K, Okui G, Yamamoto K, Shigeishi H,Ono S, Shimasue H, Takechi M, Higashikawa K, Kamata N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 29;441(4) ページ: 904-910
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of Stem cell Self-renewal in Head and Neck Cancers Requires Actions of GSK3βInfluenced by CD44 and RHAMM (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Biddle A, Gammon L, Emich H, Rodini CO, Gemenetzidis E, Fazil B, Sugiyama M, Kamata N, Mackenzie IC
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31(10) ページ: 2073-2083
  • DOI: 10.1002/stem.1418
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKT primes Snail-induced EMT concomitantly with the collective migration of squamous cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Okui G, Tobiume K, Rizqiawan A, Yamamoto K, Shigeishi H, Ono S, Higashikawa K, Kamata N
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 114(9) ページ: 2039-2049
  • DOI: 10.1002/jcb.24545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snail promotes Cyr61 secretion to prime collective cell migration and form invasive tumor nests in squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Rizqiawan A, Higashikawa K, Tobiume K, Okui G, Shigeishi H, Ono S, Shimasue H, Kamata N
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 28;329(2) ページ: 243-252
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.11.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased telomerase activity and hTERT expression in human salivary gland carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Sugiyama M, Tahara H, Ono S, Kumar Bhawal U, Okura M, Kogo M, Shinohara M, Shindoh M, Shintani S, Hamakawa H, Takata T, Kamata N
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 1;2(5) ページ: 845-885
  • DOI: 10.3892/ol.2011.354
  • 査読あり
• [雑誌論文] RHAMM / ERK interaction induces proliferative activities of cementifying fibroma cells through a mechanism based on the CD44-EGFR (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatano H, Shigeishi H, Kudo Y, Higashikawa Y, Tobiume K, Takata T, Kamata N
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 91(3) ページ: 379-391
  • DOI: 10.1038/labinvest.2010.176
  • 査読あり
• [雑誌論文] PGE₂targets squamous cell carcinoma cell with the activated epidermal growth factor receptor family for survival against 5-fluorouracil through NR4A2 induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Higashikawa K, Hatano H, Okui G, Tanaka F, Tran TT, Rizqiawan A, Ono S, Tobiume K, Kamata N
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 28;307(2) ページ: 227-236
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.04.008
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞における幹細胞形質とGSK3βの関わり (2013)
  • 著者名/発表者名: 重石英生、奥井岳、小野重弘、Andra Rizqiawan、東川晃一郎、杉山勝,鎌田伸之
  • 学会等名: 第67回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] Role of galectin 1 in cell migration and invasiveness in human squamous cell carcinoma correlated with EMT (2013)
  • 著者名/発表者名: ANDRA RIZQIAWAN,飛梅圭、奥井岳、山本一博、東川晃一郎、重石英生、小野重弘、鎌田伸之
  • 学会等名: 第67回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] Relevance of EMT in vitro models for OSCC invasion studies (2012)
  • 著者名/発表者名: Rondini C, Fazil B, Emich H, Bidle A, Gammon L, Gmmenetzidis E, Shigeishi H, Mackenzie C
  • 学会等名: IADR 90th General Session
  • 発表場所: Brazil
  • 年月日: 20120321-24
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌幹細胞におけるCD44関連シグナル伝達経路の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重石英生、奥井岳、小野重弘、東川晃一郎、杉山勝、鎌田伸之
  • 学会等名: 第49回日本口腔組織培養学会学術大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] CD44-related molecular events underline the choice between self-renewal and differentiation of cancer stem cells in SCC (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideo Shigeishi, Koichiro Higashikawa, Shigehiro Ono, Masaru Sugiyama, Nobuyuki Kamata
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19