マイクロＲＮＡ解析による口腔癌の薬剤耐性化機構の解明と新規診断治療法への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592967
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中山 秀樹 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (70381001)
• 研究分担者: 篠原 正徳 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (90117127)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: マイクロRNA / 薬剤耐性 / 口腔癌

研究概要

5-FU耐性の口腔扁平上皮癌細胞株は、親株である5-FU感受性株と比べてmiR-30aが有意に発現上昇しており、そのことはG1アレスト細胞の増加と関連していた。また、ルシフェラーゼアッセイより、miR-30aがcyclin E2の翻訳抑制に関与していることが明らかとなった。さらに、miR-30aの発現を抑制することで、cyclin E2の発現上昇によりG1アレスト細胞が減少し、5-FU感受性が有意に上昇した。以上より、miR-30aは、OSCCの5-FU耐性克服のための標的となりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] (* Contributed equally) A low Dicer expression is associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a shorter overall survival in patients with oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Hirosue A, Tanaka T, Nakagawa Y, Matsuoka Y, Kojima T, Takamune Y, Yoshitake Y, Hiraki A, and Shinohara M
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 43(5) ページ: 350-6
  • DOI: 10.1111/jop.12140
  • 査読あり
• [雑誌論文] (* Contributed equally) Overexpression of fibronectin confers cell adhesion‑mediated drug resistance (CAM-DR) against 5-FU in oral squamous cell carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Kawahara K, Hirosue A, Tanaka T, Yuno A, Matsuoka Y, Kojima T, Yoshitake Y, Hiraki A, and Shinohara M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44(4) ページ: 1376-84
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal Expression of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Correlates with Poor Differentiation and Adverse Prognosis in Oral Squamous Cell Carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Ueda M, Obayashi K, Nakamura T, Ota K, Ota T, Sueyoshi T, Guo J, Hayashi M, Hiraki A, Nakayama H, Yamashita S, Shinohara M, Ando Y
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 64(3) ページ: 356-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pathological significance of Notch1 in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Nagata M, Nakayama H, Niimori-Kita K, Hassan W, Tanaka T, Shinohara M, Ito T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 93(10) ページ: 1068-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Level of serum antibody against a periodontal pathogen is associated with atherosclerosis and hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka Y, Soejima H, Yasuda O, Nakayama H, Nagata M, Matsuo K, Shinohara M, Izumi Y, Ogawa H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36(9) ページ: 829-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of nuclear factor kB in oral mucosa undergoing preoperative chemoradiotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Yamasaki K, Takamune Y, Nakayama H, Shinohara M
  • 雑誌名: Oral Science International 巻: 9(2) ページ: 33-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological changes in parotid and submandibular glands of patients treated with preoperative chemoradiation therapy for oral cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Teshima K, Murakami R, Yoshida R, Nakayama H, Hiraki A, Hirai T, Nakaguchi Y, Tsujita N, Tomitaka E, Furusawa M, Yamashita Y, Shinohara M
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 53(3) ページ: 492-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective inhibition of nuclear factor-κB by nuclear factor-κB essential modulator-binding domain peptide suppresses the metastasis of highly metastatic oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Nakayama H, Yoshitake Y, Irie A, Nagata M, Kawahara K, Takamune Y, Yoshida R, Nakagawa Y, Ogi H, Shinriki S, Ota K, Hiraki A, Ikebe T, Nishimura Y, Shinohara M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(3) ページ: 455-63
  • 査読あり
• [学会発表] The antiapoptotic mechanism underlying drug resistance of oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Nagata M, Kawahara K, Nakagawa Y, and Shinohara M
  • 学会等名: 21ST INTERNATIONAL CONFERENCE ON ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20131021-24
• [学会発表] Overexpression of miR-30a confers 5-FU resistance by inhibiting cell proliferation via G1 phase arrest through targeting cyclin E2 in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenta Kawahara, Hideki Nakayama, Masashi Nagata, Ryoji Yoshida, Takuya Tanaka, Yoshihiro Nakagawa, Akiyuki Hirosue, Yuichiro Matsuoka, Yoshihiro Yoshitake, Akimitsu Hiraki, and Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Overexpressed fibronectin contributes to cell adhesion-mediated drug resistance in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Nakagawa, Hideki Nakayama, Ryoji Yoshida, Masashi Nagata, Kenta Kawahara, Takuya Tanaka, Akiyuki Hirosue, Yuichiro Matsuoka, Yasuo Takamune, Yoshihiro Yoshitake, Akimitsu Hiraki, and Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [備考]
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/oralsurgery/