口腔扁平上皮癌の低酸素環境におけるＥＭＴの解明と治療標的としての意義

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592968
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 石田 喬之 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (20404501)
• 研究分担者: 宮脇 昭彦 産業医科大学, 病院, 講師 (40200216) ; 比地岡 浩志 鹿児島大学, 医学部歯学部附属病院, 講師 (70305150) ; 池田 龍二 鹿児島大学, 医学部歯学部附属病院, 准教授 (50398278) ; 中村 典史 鹿児島大学, 医学部医歯学総合研究科, 教授 (60217875)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 口腔癌 / 低酸素 / EMT / Notch

研究概要

口腔癌細胞株を低酸素環境と通常環境で培養し、運動能と浸潤能、E-cadherinの発現を比較した。結果、低酸素環境での亢進を認め、Notch阻害薬を添加することでそれらは抑制された。またNotcho阻害薬のまたリアルタイムPCRにてNotch関連因子の発現を調べたところ、低酸素環境でNotch関連因子の発現の亢進を認めた。以上より低酸素環境はNotch経路を介して口腔癌細胞株にEMTを誘導している可能性が示唆され、口腔癌の転移抑制の治療標的になりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Notch signaling induces EMT in OSCC cell lines in a hypoxic environment (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Hijioka H, Kume K, Miyawaki A and Nakamura N
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 6 ページ: 1201-1206
  • DOI: 10.3892/ol.2013.1549
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor Snail enhanced the degradation of E-cadherin and desmoglein-2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kume K, Haraguchi H, Hijioka H, Ishida T, Miyawaki A, Nakamura N Masayuki Ozawa
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications (BBRC) 巻: 430(3) ページ: 889-894
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.060
  • 査読あり
• [学会発表] 低酸素環境下での口腔扁平上皮癌細胞の上皮間葉移行におけるNotchシグナルの意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田喬之、比地岡浩志、宮脇昭彦、岐部俊郎、久米健一、中村典史
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111021-23