| 研究概要 |
1． ヒト口腔扁平上皮癌培養株HSC-2, HSC-3, HSC-4，Ca9-22およびSASにおけるIL-23 mRNAの発現状況を定量性RT-PCR法により確認したところ，p53野生株のSAS細胞に比べ，p53変異株であるHSC-2, HSC-3, HSC-4およびCa9-22に発現亢進が認められた．p53がIL-23 mRNAの発現量を調節している可能性が示唆されたことから，SAS細胞にp53 siRNAを導入してp53発現抑制した際のIL-23の発現について定量性RT-PCR法にて検索した．その結果，p53 mRNA発現量は明らかに減少したのに対し，IL-23 mRNA発現量は増大傾向を示した．腫瘍細胞自身がTNF-αを産生してNF-κBの活性化を誘導することで，その増殖・進展に重要な役割を担っていることから，p53 knockdownしたSAS細胞のTNF-α刺激を試みた．その結果，コントロールに比べて経時的なIL-23タンパク質の発現量の増大を確認した．
2． 55例の口腔扁平上皮癌患者の生検組織材料を用い，IL-23，p53およびNF-κBに対する免疫組織化学的検索を行い，その発現強度および局在を確認した．まず，p53発現を検索したところ，55例中22例の発現陽性症例（40 %）を認めたため，このサンプルを用いてIL-23の発現検索を行った．その結果，10例（45.5 %）の腫瘍細胞膜にIL-23の弱陽性反応を認めた．また16例（73％）の腫瘍細胞の核にNF-κB発現を認め，IL-23陽性サンプルにおいて特にNF-κBの強陽性所見が認められた．特にp53タンパク質の強陽性所見を示す症例においてIL-23陽性所見が多く認められた．以上のことから，p53変異を伴う口腔癌において，IL-23が発現亢進することで腫瘍の増殖・進展に重要な役割を担っていることが示唆された．
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