ストレス蛋白質誘導による心筋保護作用：多角的心保護戦略を目指して

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592994
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 北畑 洋 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60161486)
• 研究分担者: 堤 保夫 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (90523499) ; 高石 和美 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20325286)
• 連携研究者: 川人 伸次 徳島大学, 大学病院, 講師 (60284296)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 心筋保護 / ストレス蛋白質 / 虚血再灌流 / プレコンディショニング / ポストコンディショニング / カベオラ / カベオリン / 低酸素

研究概要

胃潰瘍治療薬ゲラニルゲラニルアセトン(GGA) は，ストレス蛋白質を誘導し心筋保護作用を有する。このGGAによる虚血再灌流障害時の心筋保護効果における細胞膜マイクロド メイン，カベオラの役割および麻酔薬による心筋保護作用との関連を検討した。ワイルトドタイプマウスおよびカベオリン-3ノ ックアウトマウスを用いた研究結果により，GGA投与による心筋保護作用はカベオリン-3を介することが明らかになった。今回，新生児ラット培養心筋細胞を使った実験系では，GGA投与による心筋保護作用は，オピオイドプレコンディショニングおよびポストコンディショニング作用には影響しないことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Propofol-induced relaxation of rat aorta is altered by aging (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai Y, Kawahito S, Takaishi K, Mita N, Kinoshita H, Hatakeyama N, Azma T, Nakaya Y, Kitahata H
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 61(3, 4)(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geranylgeranylacetone and volatile anesthetic-induced cardiac protection synergism is dependent on caveolae and caveolin-3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi YM, Tsutsumi R, Horikawa YT, Sakai Y, Hamaguchi E, Kitahata H, Kasai A, Kambe N, Tanaka K
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 巻: (in press)
  • DOI: 10.1007/s00540-014-1816-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anesthetic Cardioprotection in Relation to Mitochondria (2014)
  • 著者名/発表者名: Mio Y, Uezono S, Kitahata H
  • 雑誌名: Basic Science. Current Pharmaceutical Design 巻: (in press)
  • DOI: 10.2174/1381612820666140204110101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local anesthetics inhibit nitric oxide production and l-arginine uptake in cultured bovine aortic endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaishi K, Kitahata H, Kawahito S
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 704(1-3) ページ: 58-63
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.02.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caveolins : targeting pro-survival signaling in the heart and brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Stary CM, Tsutsumi YM, Patel PM, Head BP, Patel HH, Roth DM
  • 雑誌名: Frontiers in Physiology 巻: 3 ページ: 393
  • DOI: 10.3389/fphys.2012.00393
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of the inhibitory effects of clonidine on vascular adenosine triphosphate-sensitive potassium channels (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawahito S, Kawano T, Kitahata H, Oto J, Takahashi A, Takaishi K, Harada N, Nakagawa T, Kinoshita H, Azma T, Nakaya Y, Oshita S
  • 雑誌名: Anesthesia Analgesia 巻: 113(6) ページ: 1347-1380
  • DOI: 10.1213/ANE.0b013e3182321142
  • 査読あり
• [学会発表] The effects of intravenous anesthetics on in vitro angiogenesis and cell proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaishi K, Kawahito S, Mita N, Eguchi S, Tomioka S, Kitahata H
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2013
  • 発表場所: Centre Convencions Internacional Barcelona (Barcelona, Spain)
  • 年月日: 2013-06-02
• [学会発表] The effects of intravenous anesthetics on the release of vascular endothelial growth factor and angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaishi K, Kawahito S, Nakamura D, Tatsuishi T, Eguchi S, Kitahata H
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2012
  • 発表場所: Palais des Congres de Paris (Paris, France)
  • 年月日: 2012-06-10
• [学会発表] 心筋保護作用における吸入麻酔薬とゲラニルゲラニルアセトンの相互作用―細胞膜マイクロドメインに及ぼす影響― (2012)
  • 著者名/発表者名: 堤保夫,田中克哉,神邊紀子,曽我朋宏,北畑洋,大下修造
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル・神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] アミノ酸のmTOR/p70S6K経路を介した心筋保護作用の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神邊紀子,堤保夫,大下修造,曽我朋宏,久米克佳,田中克哉
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル・神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] Protective effects of amino acids on the ischemic myocardium via mTOR/S6 kinase pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi YM, Tanaka K, Kasai A, Kadota N, Oshita S
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 2012-04-23
• [学会発表] Geranylgeranylacetone induced delayed cardiac preconditioning requires caveolin-3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi YM, Horikawa YT, Kinoshita M, Tsutsumi R, Tanaka T, Oshita S
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Washington Convention Center (Washington D.C., USA)
  • 年月日: 20110431