揮発性麻酔薬による虚血心筋保護効果におけるオートファジーの役割の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23593008
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 大阪歯科大学
• 研究代表者: 宮前 雅見 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (20298821)
• 研究分担者: 堂前 尚親 大阪歯科大学, 歯学部, 名誉教授 (60115889) ; 金田 一弘 大阪歯科大学, 歯学部, 講師(非常勤) (90533886) ; 杉岡 伸悟 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (90278573) ; 小谷 順一郎 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40109327)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: sevoflurane / heart / cardioprotection / autophagy / ischemia

研究概要

セボフルランプレコンディショニング(SEVO-PC)の虚血心筋保護効果は虚血時間が長いと消失する。そこで、虚血前のオートファジー誘導によりこの効果を回復できるかを検討した。モルモット灌流心で30分または45分間の虚血後120分間再灌流を行った。30分虚血ではSEVO-PCの梗塞縮小効果は見られたが、45分間虚血では消失した。オートファジー誘導剤クロラムフェニコールを虚血前に投与すると梗塞サイズ縮小効果は回復した。Calceinによるmitochondrial permeability transition pore(MPTP)の検討で、この現象にはMPTP開口抑制が関与していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of autophagy restores the loss of sevoflurane cardiac preconditioning seen with prolonged ischemic insult (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiomi M, Miyamae M, Takemura G, Kaneda K, Inamura Y, Onishi A, Koshinuma S, Momota Y, Minami T, Figueredo VM
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 724巻 ページ: 58-66
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.12.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of necroptosis and apoptosis inhibition enhances cardioprotection against myocardial ischemia- reperfusion injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Koshinuma S, Miyamae M, Kaneda K, Kotani J, Figueredo VM
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 28巻 ページ: 235-241
  • DOI: 10.1007/s00540-013-1716-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane induces cardioprotection through reactive oxygen species-mediated upregulation of autophagy in isolated guinea pig hearts (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiomi M, Miyamae M, Takemura G, Kaneda K, Inamura Y, Onishi A, Koshinuma S, Momota Y, Minami T, Figueredo VM
  • 雑誌名: J Anesth 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.12.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane confers additive cardioprotection to ethanol preconditioning associated with enhanced phosphorylation of glycogen synthase kinase-3βand inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening (2013)
  • 著者名/発表者名: Onishi A, Miyamae M, Inoue H, Kaneda K, Okusa C, Inamura Y, Shiomi M, Koshinuma S, Momota Y, Figueredo VM
  • 雑誌名: J Cardiothorac Vasc Anesth 巻: 27巻 ページ: 916-924
  • DOI: 10.1053/j.jvca.2012.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lidocaine protecs against myocardial ischemia-reperfusion injury in anesthetized rabbits (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamabayashi K, Momota Y, Miyamae M, Kaneda K, Kotani J
  • 雑誌名: J Osaka Dent Univ 巻: 47巻 ページ: 201-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane increases p38 mitogen activated protein kinase phosphorylation during ischemia, but its cardioprotective effect is not blocked by SB 203580 (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamae M, Kaneda K, Inamura Y, Shiomi M, Koshinuma S, Momota Y, Figueredo VM
  • 雑誌名: J Oral Tissue Engin 巻: 11巻 ページ: 17-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal disease is an independent predictor of intracardiac calcification (2013)
  • 著者名/発表者名: Pressman GS, Qasim A, Verma N, Miyamae M, Arishiro K, Notohara Y, Crudu V, Figueredo VM
  • 雑誌名: Biomed Res Int ページ: 6
  • DOI: 10.1155/2013/854340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct evidence for inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening by sevoflurane preconditioning in cardiomyocytes : Comparison with cyclosporine A (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi A, Miyamae M, Kaneda K, Kotani J, Figueredo VM
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 657巻 ページ: 40-46
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.11.040
  • 査読あり
• [学会発表] 心筋虚血再灌流障害におけるネクロプトーシス,アポトーシス阻害による相乗効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 越沼静,宮前雅見,金田一弘,Figueredo VM,小谷順一郎
  • 学会等名: 第540回大阪歯科学会例会
  • 発表場所: 大阪歯科大学,枚方市
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] Synergistic effects of necroptosis and apoptosis inhibition against myocardial ischemia- reperfusion injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Koshinuma S, Miyamae M, Kaneda K, Figueredo VM, Kotani J
  • 学会等名: The Anesthesiology 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2013-10-13
• [学会発表] 心筋虚血再灌流障害におけるネクロプトーシスRIP1の役割とアポトーシスとの関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 越沼静,宮前雅見,金田一弘,大草知佳,稲村吉高,大西杏奈,小谷順一郎
  • 学会等名: 第41回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 新横浜国際ホテル,横浜市
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] 麻酔下ウサギ心筋虚血再灌流モデルを用いたリドカインの心筋保護効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山林一公,百田義弘,宮前雅見,金田一弘,小谷順一郎
  • 学会等名: 第539回大阪歯科学会例会
  • 発表場所: 大阪歯科大学,枚方市
  • 年月日: 2013-06-08
• [学会発表] 心筋虚血再灌流障害におけるnecroptosisの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 越沼静,宮前雅見,金田一弘,大草知佳,稲村吉高,大西杏奈,小谷順一郎
  • 学会等名: 第40回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: アクロス福岡,福岡市
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] セボフルランポストコンディショニングの虚血心筋保護効果にはオートファジーの誘導が必要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲村吉高,宮前雅見,金田一弘,大草知佳,越沼静,大西杏奈,小谷順一郎
  • 学会等名: 第40回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: アクロス福岡,福岡市
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] セボフルラン・エタノールによる心筋プレコンディショイングの細胞内メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西杏奈,宮前雅見,金田一弘,大草知佳,稲村吉高,塩見真由美,越沼静,小谷順一郎,高瀬奈緒,古北まゆ子,立石智子,高石和美,江口覚,富岡重正,北畑洋
  • 学会等名: 第9回日本歯科麻酔学会中国・四国地方会
  • 発表場所: 岡山大学,岡山市
  • 年月日: 2012-07-29
• [学会発表] セボフルランポストコンディショニングの虚血心筋保護効果にはオートファジーの誘導が必要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲村吉高,宮前雅見,金田一弘,大草知佳,塩見真由美,小谷順一郎
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル,神戸市
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 心筋虚血前のオートファジーの誘導は長時間虚血により消失したセボフルランプレコンディショニング効果を回復させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩見真由美,宮前雅見,金田一弘,稲村吉高,竹村元三,南敏明
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル,神戸市
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] Cerebral protection effects of lidocaine using a transient cortical ischemia model (2012)
  • 著者名/発表者名: Momota Y, Shibata H, Nakagomi T, Nakano- Doi A, Okusa C, Miyamae M, Matsuyama T, Kotani J
  • 学会等名: 13^<th> International Dental Congress on Anesthesia, Sedation, and Pain Control
  • 発表場所: Cona, Hawaii USA
  • 年月日: 2012-03-02
• [学会発表] Lidocaine postconditioning attenuates myocardial infarct size in vivo rabbits hearts : role of extracellular signal-regulated kinase 1/2 ERK 1/2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamabayashi K, Momota Y, Miyamae M, Okusa C, Kaneda K, Figueredo VM
  • 学会等名: 13^<th> International Dental Congress on Anesthesia, Sedation, and Pain Control
  • 発表場所: Cona, Hawaii USA
  • 年月日: 2012-03-02
• [学会発表] Expression of neural stem cells induced by transient cortical ischemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Momota Y, Nakagomi T, Nakano-Doi A, Saino O, Kasahara Y, Taguchi A, Tanaka M, Tsukamoto Y, Miyamae M, Kotani J, Matsuyama T
  • 学会等名: Abstracts XXV^<th> International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism, and Function 2011
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20110525-28
• [学会発表] セボフルランプレコンディショニングはcyclosporine Aと同程度にミトコンドリア膜遷移透過性ポア開口を抑制し心筋保護をもたらす (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西杏奈,宮前雅見,金田一弘,Figueredo VM,小谷順一郎
  • 学会等名: 第531回大阪歯科学会例会
  • 発表場所: 大阪歯科大学,枚方市
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Sevoflurane postconditioning reduces myocardial ischemia-reperfusion injury by induction of autophagy in isolated guinea pig hearts (2011)
  • 著者名/発表者名: Inamura Y, Miyamae M, Kaneda K, Okusa C, Onishi A, Okamura S, Shiomi M, Momota Y, Figueredo VM, Kotani J
  • 学会等名: 9^t h International Congress on Coronary Artery Disease (ICCAD) from Prevention to Intervention 2011
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2011-10-25
• [学会発表] Dipyridamole-induced cardiac preconditioning persists for 3 days after discontinuing therapy and is mediated through Akt activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Okusa C, Miyamae M, Kaneda K, Inamura Y, Onishi A, Shiomi M, Okamura S, Momota Y, Kotani J, Figueredo VM
  • 学会等名: 9^t h International Congress on Coronary Artery Disease (ICCAD) from Prevention to Intervention 2011
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2011-10-24
• [学会発表] Sevoflurane enhances ethanol preconditioning associated with augmenting phosphorylation of GSK3β; and inhibition of MPTP opening (2011)
  • 著者名/発表者名: Onishi A, Miyamae M, Kaneda K, Kotani J, Figueredo VM
  • 学会等名: American Society of Anesthesiology 2011
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] Induction of autophagy restores the loss of sevoflurane preconditioning (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiomi M, Miyamae M, Kaneda K, Figueredo VM, Minami T
  • 学会等名: American Society of Anesthesiology 2011
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Direct evidence for inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening by sevoflurane preconditioning in cardiomyocytes : Comparison with cyclosporine A (2011)
  • 著者名/発表者名: Onishi A, Miyamae M, Kaneda K, Kotani J, Figueredo VM
  • 学会等名: The 4^<th> Annual Meeting of Federation of Asian Dental Anesthesiology Societies
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸市
  • 年月日: 2011-10-08