新規創薬に向けた、ＣＣＮ２／３の協調作用による軟骨の発生・分化調節機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23593014
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 朝日大学
• 研究代表者: 川木 晴美 朝日大学, 歯学部, 講師 (70513670)
• 研究分担者: 近藤 信夫 朝日大学, 歯学部口腔生化学分野, 教授 (40202072) ; 高山 英次 朝日大学, 歯学部口腔生化学分野, 准教授 (70533446) ; 神谷 真子 朝日大学, 歯学部口腔生化学分野, 助教 (80181907)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 創薬 / 再生医療 / 軟骨 / CCNファミリー / 肢芽 / 高密度培養 / ERK1/2 / MAPK

研究概要

CCN2はCCNファミリーに属し、軟骨細胞の増殖分化を調節する因子である。一方CCN3の軟骨細胞での機能は未だ不明な点が多い。そこで本研究ではCCN3の軟骨分化における機能およびCCN2との相互作用について解析した。そして、CCN3が軟骨分化予定域に発現しており、CCN2とCCN3が結合することを見いだした。また、肢芽由来の未分化な細胞でCCN3が増殖とプロテオグリカン合成を促進し初期軟骨分化の調節に関与していることが示唆された。さらに、これらCCN3の機能はERK1/2経路を介していることを見出した。以上より軟骨の再生療法開発にCCN2およびCCN3が有用であるとの示唆を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanisms of the immunosuppressive effects of mouse adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells on mouse alloreactively stimulated spleen cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagaya R, Mizuno-Kamiya M, Takayama E, Kawaki H, Onoe I, Tanabe T, Nagahara K, Kondoh N
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 7(in press) ページ: 17-22
• [雑誌論文] CCN2 as a novel molecule supporting energy metabolism of chondrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda-Uematsu A, Kubota S, Kawaki H, Kawata K, Miyake Y, Hattori T, Nishida T, Moritani N, Lyons KM, Iida S, Takigawa M
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 115 ページ: 854-865
• [雑誌論文] Compressive Force-Produced CCN2 Induces Osteocyte Apoptosis Through ERK1/2 Pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshi K, Kawaki H, Takahashi I, Takeshita N, Seiryu M, Murshid SA, Masuda T, Anada T, Kato R, Kitaura H, Suzuki O, Takano-Yamamoto T
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: (in press)
• [雑誌論文] Comprehensive study of oral squamous cell carcinoma patientsusing blood samples and gene expression profiles (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondoh N, Takayama E, Kamiya M, Kawaki H, Motohashi M, Muramatsu Y, Shikimori M, Mitsudo K and Tohnai I
  • 雑誌名: Journal of Cancer Science Ther ページ: S18-001
• [雑誌論文] Novel effects of CCN3 that may direct the differentiation of chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Janune D, Kubota S, Nishida T, Kawaki H, Perbal B, Iida S, Takigawa M
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585 ページ: 3033-3040
• [雑誌論文] Differential roles of CCN family proteins during osteoblast differentiation : Involvement of Smad and MAPK signaling pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaki H, Kubota S, Suzuki A, Suzuki M, Kohsaka K, Hoshi K, Fujii T, Lazar N, Ohgawara T, Maeda T, Perbal B, Takano-Yamamoto T, Takigawa M
  • 雑誌名: Bone 巻: 49 ページ: 975-989
• [雑誌論文] Association of the metastatic phenotype with CCN family members among breast and oral cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohgawara T, Kubota S, Kawaki H, Kurio N, Abd El Kader T, Hoshijima M, Janune D, Shimo T, Perbal B, Sasaki A, Takigawa M
  • 雑誌名: J Cell Commun Signal 巻: 5 ページ: 291-299
• [学会発表] 圧縮力負荷に伴い骨細胞より産生されたCCN2はERK1/2経路を介しアポトーシスを誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 星健治,川木晴美,高橋一郎,竹下信郎,清流正弘, Sakhr A Murshid,益田泰輔,穴田貴久,加藤龍史,北浦英樹,鈴木治,山本照子
  • 学会等名: 第53回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20140624-26
• [学会発表] ERK1/2経路を介したCCN3の初期軟骨分化における作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美,久保田聡,尾上一平,近藤雄三,髙橋潤,神谷真子,高山英次,近藤信夫,滝川正春
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] CCN2は軟骨細胞のエネルギー代謝に重要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田彩,久保田聡,川木晴美,河田かずみ,三宅由晃,服部高子,西田崇,森谷徳文,飯田征二,滝川正春
  • 学会等名: 55回歯科基礎医学会学術大会・総会サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] 象牙質・幹細胞複合体の骨再生への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中雅士,川木晴美,小栗健策,森春菜,神谷真子,高山英次,吉田隆一,近藤信夫
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] マウス口腔扁平上皮癌(Sq1979)の進展が脾細胞IFN-γ産生能に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東康加,神谷真子,稲垣俊弘,川木晴美,高山英次,櫻井学,智原栄一,近藤信夫
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] ERK1/2経路を介した炭酸含有アパタイトの骨髄由来間質細胞の接着・増殖促進効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川恭大,川木晴美,尾上一平,田辺俊一郎,永原國央
  • 学会等名: 第43回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130913-15
• [学会発表] 炭酸含有アパタイトの骨芽細胞増殖分化調節メカニズムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾上一平,川木晴美,髙橋潤,田辺俊一郎,永原國央
  • 学会等名: 43回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130913-15
• [学会発表] 軟骨細胞のエネルギー代謝を支えるCCN2/CTGF (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田彩,久保田聡,三宅由晃,河田かずみ,西田崇,服部高子,森谷徳文,川木晴美, Karen M. Lyons,飯田征二,滝川正春
  • 学会等名: 第26回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 20130301-02
• [学会発表] ラット骨髄由来細胞の増殖・分化における炭酸含有アパタイトの焼結温度依存的影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾上一平,川木晴美,近藤雄三,髙橋潤,神谷真子,土井豊,永原國央,近藤信夫
  • 学会等名: 第11回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-08-31
• [学会発表] Influences of LPS upon the immunological response against metal ion (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo S, Takayama E, Adachi N, Kawaki H, Kamiya M, Kurachi M, Kondoh N, Shibutani T
  • 学会等名: 第60回国際歯科研究学会日本支部(JADR)学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20121214-15
• [学会発表] 象牙質顆粒はヒト歯髄および骨髄由来幹細胞の増殖を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小栗健策,田中雅士,森春菜,川木晴美,近藤信夫,吉田隆一
  • 学会等名: 第137回日本歯科保存学会、2012年度秋季学術大会・第14回日韓歯科保存学会学術大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20121122-23
• [学会発表] 象牙質顆粒と幹細胞を用いた骨再生療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中雅士,小栗健策,森春菜,川木晴美,近藤信夫,吉田隆一
  • 学会等名: 第137回日本歯科保存学会、2012年度秋季学術大会・第14回日韓歯科保存学会学術大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20121122-23
• [学会発表] Syistemic immunity of the murine model for periodontal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Takeuchi, Eiji Takayama, Syuri Kubo, Harumi Kawaki, Masako Mizuno-Kamiya, Masafumi Shiraki, Nobuo Kondoh, Toshiaki Shibutani
  • 学会等名: 第98回米国歯周病学会/日本歯周病学会共催
  • 発表場所: ロサンゼルス
  • 年月日: 20120929-1002
• [学会発表] 骨髄由来間質細胞の増殖と骨芽細胞への分化における焼結炭酸アパタイトの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾上一平,川木晴美,近藤雄三,神谷真子,高山英次,土井豊,永原國央,近藤信夫
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] 初期軟骨分化におけるCCN3の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美,久保田聡,尾上一平,近藤雄三,神谷真子,高山英次,近藤信夫,滝川正春
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] Comprehensive study of oral squamous cell carcinoma patientsusing blood samples and gene expression profiles (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondoh N, Takayama E, Kamiya M, Kawaki H, Motohashi M and Muramatsu Y
  • 学会等名: 2nd World Congress on Cancer Science and Therapy
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 20120910-12
• [学会発表] 骨髄由来間質細細胞の増殖分化における焼結炭酸アパタイトの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾上一平,川木晴美,近藤雄三,田中雅士,小栗健策,土井豊,永原國央,近藤信夫
  • 学会等名: 第10回日本再生歯科医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120901-02
• [学会発表] 骨芽細胞分化におけるCCNファミリータンパク質の分布と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美,久保田聡,鈴木晶子,星健治,高山英次,神谷真子,前田健康,山本照子,近藤信夫,滝川正春
  • 学会等名: 第53回基礎歯科医学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] CCNファミリータンパク質によるMAPK経路を介した骨芽細胞増殖・分化調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川木晴美,久保田聡,鈴木誠,高坂久美子,星健治,加藤龍史,高山英次,神谷真子, Bernard Perbal,山本照子,近藤信夫,滝川正春
  • 学会等名: 第4回日本CCNファミリー研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-08-27
• [備考] 朝日大学歯学部口腔生化学分野ホームページ
  • URL: http://scw.asahi-u.ac.jp/~biochem/index.html