歯の移動と骨改造現象におけるＷｎｔシグナルと副甲状腺ホルモンの相互作用の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23593016
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大久保 和美 東京大学, 保健・健康推進本部, 講師 (10396715)
• 研究分担者: 長濱 浩平 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60401361) ; 井口 隆人 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80587775) ; 鄭 雄一 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (30345053) ; 西條 英人 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80372390)
• キーワード: 歯科矯正学 / 骨改造現象 / βカテニン / PTH受容体

研究概要

前年度までに明らかとした、βカテニンとPTH受容体はPTH受容体のC末10アミノ酸内に結合し、その下流のGsもしくはGqシグナルを調節していることより、今年度はhPTH-GFP受容体、C末端欠損型PTH受容体変異体（βカテニン非結合型）アデノウイルスの作成し、下流のシグナルへの影響を解析した。C末端欠損型PTH受容体変異体C3H10T1/2細胞株ではPTH投与すると、Gsシグナルの指標であるcAMPの産生があがり、Gqシグナルの指標であるCa2+のリリースが抑制された。
さらに、恒常活性型βカテニンとβカテニンsiRNAのコンストラクトを作成し、上記の２つの細胞株と組み合わせ、シグナルの動きをみたところ、βカテニンsiRNA発現の細胞群ではGsシグナルの顕著な活性化がみられ、Gsシグナルは抑制された。これらの現象を再確認するためにC末端欠損型PTH受容体変異体と恒常活性型βカテニンを強制発現した系ではGsシグナルの上昇とGqシグナルの抑制がみられた。
これらのことより、βカテニンとPTH受容体が結合することで、Gqシグナルを活性化させていることが示された。これらのベクターとアデノウイルスの組み合わせで、骨芽分化系への反応をみたところ、Gsシグナルを活性化する組み合わせで骨芽分化が進むことがRT-PCRでの骨芽分化マーカーや染色によって示された。
現在はOsx1-Creマウスとβカテニンfloxマウスを交配させたマウス（骨組織特異的β-cateninノックアウトマウス）の骨芽分化発生の異常の解析と実験的歯の移動モデルを用いて、PTH間歇投与の効果の検討を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Incisor inclination after Presurgical Orthodontic Treatment in Patients with Mandibular Prognathism (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo K, Susami T, Inokuchi T, Okayasu M, Takahashi N, Uwatoko K, Uchino N, Suenaga H, Koga Y, Saijo H, et.al
  • 雑誌名: The Japanese Journal of Jaw Deformities 巻: VOL24 ページ: 16～26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of percutaneous zygomatic arch osteotomy for protrusion deformity of the zygoma following facial fracture surgery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saijo H, Kawase-Koga Y, Mori Y, Seto I, Abe M, Ohkubo K, Hoshi K, Takato T.
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg Med Pathol 巻: 26(2) ページ: 138-141
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2012.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 矯正歯科治療開始前の口蓋裂患者の顎顔面形態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲宗根愛子、須佐美隆史、内野夏子、井口隆人、岡安麻里、上床喜和子、高橋直子、大久保和美、森良之、高戸毅
  • 雑誌名: 日本口蓋裂学会雑誌 巻: 38 ページ: 113-119
  • DOI: 10.11224/cleftpalate.38.113
• [雑誌論文] Submucous cleft palate: variations in bony defects of the hard palate. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Hoshi K , Takato T, Takahashi M , Hirano Y, Kanno Y, Ohkubo K , Saijo H.
  • 雑誌名: Br J Oral Maxillofac Surg 巻: 51 ページ: e220-223
  • DOI: 10.1016/j.bjoms.2013.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maxillary Protraction in Patients With Cleft Lip and Palate in Mixed Dentition: Cephalometric Evaluation After Completion of Growth. (2013)
  • 著者名/発表者名: Susami T, Okayasu M, Inokuchi T, Ohkubo K, Uchino N, Uwatoko K, Takahashi-Ichikawa N, Nagahama K, Takato T.
  • 雑誌名: Cleft Palate Craniofac J. 巻: - ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1597/12-032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of mandibular hypoplasia in patients with hemifacial microsomia: a comparison between panoramic radiography and three-dimensional computed tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Ichikawa N, Susami T, Nagahama K, Ohkubo K, Okayasu M, Uchino N, Uwatoko K, Saijo H, Mori Y, Takato T.
  • 雑誌名: Cleft Palate Craniofac J. 巻: 50(4) ページ: 381-7
  • DOI: 10.1597/11-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hollow Fiber Module Applied for Effective Proliferation and Harvest of Cultured Chondrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Watanabe M, Nakagawa S, Asawa Y, Nishizawa S, Okubo K, Saijo H, Nagata S, Fujihara Y, Takato T, Hoshi K.
  • 雑誌名: Materials Sciences and Applications 巻: 4 ページ: 62-67
  • DOI: 10.4236/msa.2013.48A008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of Agarose Mold as a Storage Container for Three-Dimensional Tissue-Engineered Cartilage. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Kanazawa S, Watanabe M, Suenaga H, Okubo K, Nagata S, Fujihara Y, Takato T, Hoshi K.
  • 雑誌名: Materials Sciences and Applications 巻: 4 ページ: 73-78
  • DOI: 10.4236/msa.2013.48A010
  • 査読あり
• [雑誌論文] 東大病院における口唇裂・口蓋裂患者に対する矯正歯科治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 須佐美 隆史, 大久保 和美, 井口 隆人, 岡安 麻里, 内野 夏子, 上床 喜和子, 高橋 直子, 高戸 毅
  • 雑誌名: 日本口蓋裂学会雑誌 巻: 38巻1号 ページ: 54-61
  • DOI: 10.11224/cleftpalate.38.54
  • 査読あり
• [学会発表] 東大病院におけるTreacher Collins 症候群患者に対する矯正歯科治療の実態と現在の基本的治療方針 (2013)
  • 著者名/発表者名: 須佐美隆史、大久保 和美、内野夏子、井口隆人、岡安麻里、高橋直子、上床喜和子、西條英人、森良之、高戸毅
  • 学会等名: 第32回日本頭蓋顎顔面外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市中央公会堂（大阪府）
  • 年月日: 20131106-20131107
• [学会発表] 先天異常患者における疾患別平均側面頭部X線規格写真トレース像の作成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内野 夏子,須佐美 隆史, 井口 隆人,岡安 麻里, 大久保 和美, 上床 喜和子, 高橋 直子, 森 良之, 高戸 毅
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県）
  • 年月日: 20131007-20131009
• [学会発表] 東大病院における口唇口蓋裂に対する矯正歯科治療の実態調査(第2報) II期治療について (2013)
  • 著者名/発表者名: 上床 喜和子, 須佐美 隆史, 大久保 和美, 井口 隆人, 岡安 麻里, 内野 夏子, 高橋 直子, 高戸 毅
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県）
  • 年月日: 20131007-20131009
• [学会発表] 混合歯列前期における将来的な顎矯正手術の必要性の予測 両側性唇顎口蓋裂患者について (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡安 麻里, 須佐美 隆史, 井口 隆人, 大久保 和美, 内野 夏子, 高橋 直子, 上床 喜和子, 古賀 陽子, 菅野 勇樹, 杉山 円, 西條 英人, 森 良之, 高戸 毅
  • 学会等名: 第37回 日本口蓋裂学会総会・学術集会
  • 発表場所: 佐賀市文化会館（佐賀県）
  • 年月日: 20130530-20130531
• [学会発表] 片側性唇顎口蓋裂における口蓋形態指数と口蓋容積の関連性 咬合と上下顎形成との関連を含めて (2013)
  • 著者名/発表者名: 井口 隆人, 須佐美 隆史, 大久保 和美, 岡安 麻里, 内野 夏子, 上床 喜和子, 高橋 直子, 末永 英之, 西條 英人, 森 良之, 高戸 毅
  • 学会等名: 第37回 日本口蓋裂学会総会・学術集会
  • 発表場所: 佐賀市文化会館（佐賀県）
  • 年月日: 20130530-20130531
• [学会発表] TOOTH ALIGNMENT AT THE ALVEOLAR CLEFT SITE AFTER ORTHODONTIC TREATMENT AND THE NEED OF ORTHOGNATHIC SURGERIES. (2013)
  • 著者名/発表者名: Susami T, Uchino N, Ohkubo K, Inokuchi T ,Okayasu M,Uwatoko K, Ogasawara T, Saijo H, Mori Y, Takato T
  • 学会等名: 12th International Congress on Cleft Lip/Palate and Related Craniofacial Anomalies,
  • 発表場所: Hilton Orlando Lake Buena Vista（アメリカ、フロリダ）
  • 年月日: 20130505-20130510
• [学会発表] NEED FOR ORTHOGNATHIC SURGERY AND ITS PREDICTION IN EARLY MIXED DENTITION IN PATIENTS WITH BILATERAL CLEFT LIP AND PALATE. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okayasu M, Susami T, Inocuchi T, Ohkubo K, Uchino N, Uwatoko K, Ogasawara T, Ssaijo H, Mori Y, Takato T:
  • 学会等名: 12th International Congress on Cleft Lip/Palate and Related Craniofacial Anomalies,
  • 発表場所: Hilton Orlando Lake Buena Vista（アメリカ、フロリダ）
  • 年月日: 20130505-20130510
• [学会発表] PALATAL INDEX FOR EVALUATION OF THE PALATAL MORPHOLOGY IN PATIENTS WITH UNIATERAL CLEFT LIP AND PALATE. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi T, Susami T, Okayasu M, Uchino N, Uwatoko K, Ohkubo K, Ogasawara T, Saijo H, Mori Y, Takato T.
  • 学会等名: 12th International Congress on Cleft Lip/Palate and Related Craniofacial Anomalies,
  • 発表場所: Hilton Orlando Lake Buena Vista（アメリカ、フロリダ）
  • 年月日: 20130505-20130510
• [図書] 口腔科学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 戸塚靖則、髙戸毅、飯田順一郎、伊藤公一、岡野友宏、木村博人、小谷順一郎、齊藤力、佐々木啓一、白砂兼光、須田英明、丹沢秀樹、前田健康、山根源之、山本浩嗣、大久保和美、他
  • 総ページ数: 1072(582-585)
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考] 東京大学医学部附属病院 顎口腔外科・歯科矯正歯科
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/archive.html