血清アミロイドＡを介した歯周病による動脈硬化症の発症診断

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23593074
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 吉成 伸夫 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (20231699)
• 研究分担者: 田口 明 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70243582) ; 西田 英作 愛知学院大学, 歯学部, 非常勤講師 (10512519) ; 武藤 昭紀 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (50549433)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 歯周病 / 血清アミロイドA / 動脈硬化症

研究概要

本研究は、歯周病誘発性血清アミロイドA(SAA)に着目し、歯周病から動脈硬化症の発症機序を解明することを目的とした。IL-6を歯周組織に注入した歯周炎モデルマウスを検討した結果、血中SAA、および大動脈の脂質沈着が有意に増加した。次に、血管内皮細胞へのSAAの影響を検討した結果、単球の接着因子および遊走因子のmRNAが有意に上昇し、SAA受容体のTLR2の発現も有意に上昇した。さらに、上記マウスの初期病変部位においても、TLR2の発現上昇を組織学的に確認した。
以上より、歯周病誘導性SAAはTLR2を介して動脈硬化を増悪させ、歯周病程度により動脈硬化症の発症診断ができる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Osteoprotegrin-deficient male mice as a model for severe alveolarbone loss : Ccmparison with RANKL-overexpressing transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Koide M, Kobayashi Y, Ninomiya T, Nakamura M, Yasuda H, Arai Y, Okahashi N, Yoshinari N, Takahashi N, Udagawa N
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 773-782
  • DOI: 10.1210/en
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between oral health and the risk of lacunar infarction in Japanese adults (2013)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Miki M, Muto A, Kubokawa K, Migita K, Higashi Y, Yoshinari N
  • 雑誌名: Gerontology 巻: 59 ページ: 499-506
  • DOI: 10.1159/000353707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetracyclines convert the osteoclastic- differentiation pathway of progenitor cells to produce dendritic cell-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinugawa S, Koide M, Kobayashi Y, Mizoguchi T, Ninomiya T, Muto A, Kawahawa I, Nakamura M, Yasuda H, Takahashi N, Udagawa N
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 1772-1781
  • DOI: 10.4049jimmunol.1101174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-committed osteoclast precursors circulate in blood and settle down into bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto A, Mizoguchi T, Udagawa N, Ito S, Kawahawa I, Abiko A, Harada S, Kobayashi Y, Nakamichi Y, Penninger JM, Noguchi T, Takahashi N
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26 ページ: 2978-2990
  • DOI: 10.1002/jbmr.490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation reduces long-term major amputation risk in patients with critical limb ischemia : a comparison of atherosclerotic peripheral arterial disease and Buerger disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Idei N, Soga J, Hata T, Fujii Y, Fujimura N, Mikami S, Maruhashi T, Nishioka K, Hidaka T, Kihara Y, Chowdhury M, Noma K, Taguchi A, Chayama K, Sueda T, Higashi Y
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Interv 巻: 4 ページ: 15-25
  • DOI: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.110.955724
  • 査読あり
• [学会発表] 動脈硬化易形成性マウスにおける加齢の影響特定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海瀬聖仁,武藤昭紀,窪川恵太,三木学,岩井由紀子,石岡康明,吉成伸夫
  • 学会等名: 第139回日本歯科保存学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2013-10-17
• [学会発表] The effect of SAA on atherosclerogenesis in ApoE deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Muto A, Takahashi K, Kaise K, Kubokawa K, Miki M, Taguchi A, Yoshinari N
  • 学会等名: 10th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] The effect of serum amyloid A (SAA) accelerates atherosclerosis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinari N, MUTO A, Kubokawa K, Kaise K, Takahashi K, Miki M, Taguch A
  • 学会等名: The 51st Annual Scientific Meeting of the Korean Academy of Periodontology
  • 発表場所: Soul, Korea
  • 年月日: 2012-11-21
• [学会発表] Serum amyloid Aを介した歯周病から動脈硬化症への経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 窪川恵太,武藤昭紀,海瀬聖仁,三木学,高橋弘太郎,坂本浩,吉成伸夫
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 培養ヒト血管内皮細胞に対する歯周病由来Serum Amyloid Aの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 海瀬聖仁,武藤昭紀,髙橋弘太郎,窪川恵太,髙橋美穂,西田英作,河谷和彦,吉成伸夫
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 歯周病由来動脈硬化病変部における接着関連因子の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋弘太郎,窪川恵太,武藤昭紀,海瀬聖仁,山田真一郎,上条博之,中野敬介,川上敏行,吉成伸夫
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Circulating lineage-committed osteoclast precursors settle down into bone in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto A, Mizoguchi T, Udagawa T, Josef M. Penninger, Takahashi N, Yoshinari N
  • 学会等名: 98^<th> Annual Meeting American Academy of Periodontology
  • 発表場所: Los Angels, USA
  • 年月日: 2012-09-30
• [図書] 臨床歯周病学第2版,吉江弘正,伊藤公一,村上伸也,申基喆編,第2編ベーシック編-基礎知識-第19章,歯周病のリスクファクター (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤昭紀,吉成伸夫
  • 総ページ数: 198-205
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 新・口腔の生理からどうして?を解く森本俊文監修第25章「どうして歯石のような硬いものができるのだろう?」104-107,第27章「どうしてカリエスリスクに遺伝性は認められず歯周病リスクにはみとめられるのだろう?」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤昭紀,西田英作,吉成伸夫
  • 総ページ数: 112-115
  • 出版者: デンタルダイヤモンド社