骨髄幹細胞を用いた組織修復およびリモデリングの促進とその分子調節機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23593075
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 中野 敬介 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (10325095)
• 研究分担者: 川上 敏行 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (80104892) ; 辻極 秀次 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70335628) ; 富田 美穂子 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (00366329) ; 村岡 理奈 松本歯科大学, 歯学部, 助教 (20549430)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 骨髄幹細胞 / 組織修復 / リモデリング / 分子調節機構

研究概要

本研究課題で以下の結果を得た。
1．骨髄幹細胞が歯根膜構成細胞および歯髄細胞に分化することを確認した。2．骨髄由来幹細胞はリモデリングの盛んな部位に生着することを示した。3．傷害性刺激を加えた歯根膜組織ではRunx2、Msx2、ALPの発現に加え、HSPや神経内分泌関連因子の発現増強があった。4．歯科矯正治療法の改良や新手法の開発、外傷の効果的な治療法につながる結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of TRAF6 protein and TRAF6 mRNA during different stages of deciduous tooth root physiological absorption (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang G, Zhou L, Ito K, Sugita Y, Nakano K, Maeda H, Wang X and Wang M
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 22 ページ: 1-6
  • DOI: 10.2485/jhtb.22.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP70 expression in the mouse dental pulp after immediate teeth separation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Saito S, Nabeyama A, Oishi S, Sato M, Yokoi Y, Osuga N, Okafuji N and Kawakami T
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 22 ページ: 7-12
  • DOI: 10.2485/jhtb.22.7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenytoin-induced elevation of the intracellular calcium concentration by stimulation of calcium-sensing receptors in gingival fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Nakano K and Kawakami T
  • 雑誌名: Pharmacol Pharm 巻: 4 ページ: 261-5
  • DOI: 10.2485/jhtb.22.7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of transplanted bone marrow-derived cell migration into the periodontal tissues due to orthodontic mechanical stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomida M, Tsujigiwa H, Nakano K, Muraoka R, Nakamura T, Okafuji N, Nagatsuka H and Kawakami T
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 10 ページ: 1321-6
  • DOI: 10.7150/ijms.6631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of experimental periapical inflammatory lesions in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Osuga N, Matsuda S, Shoumura M, Moriyama K, Yokoi Y, Nakano K and Kawakami T
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 22 ページ: 517-20
  • DOI: 10.2485/jhtb.22.517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Changes of Heat Shock Protein 27 Expression in the Mouse Periodontal Tissues Exposed to Orthodontic Mechanical Stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoda M, Nakano K, Muraoka R, Matsuda H, Yamada K and Kawakami T
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 21 ページ: 43-50
  • DOI: 10.2485/jhtb.21.43
  • 査読あり
• [雑誌論文] The value of 2-3-dimensional computed tomography for jaw osteotomies (2012)
  • 著者名/発表者名: Yan G, Sugita Y, Wang X, Takayama M, Jinno M, Nakano K, Kawakami T, Yang M, Lu L
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 21 ページ: 97-102
  • DOI: 10.2485/jhtb.21.97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Expression of Osterix Appearing in the Mouse Orthodontic Periodontal Tension Sides (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Nakano K, Matsuda H, Muraoka R, Tomoda M, Yokoi Y, Yamada K, Okafuji N
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 21 ページ: 321-328
  • DOI: 10.2485/jhtb.21.321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative examination of subcutaneous tissue reaction to high molecular materials in medical use (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomida M, Nakano K, Matsuura S and Kawakami T
  • 雑誌名: Eur J Med Res 巻: 16 ページ: 249-52
  • DOI: 10.1186/2047-783X-16-6-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical lo- calization of Notch signaling molecules in amelo- blastomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraki E, Nakano K, Maeda H, Takayama M, Jinno M, Kubo K, Yoshida W, Hasegawa H and Kawakami T
  • 雑誌名: Eur J Med Res 巻: 16 ページ: 253-7
  • DOI: 10.1186/2047-783X-16-6-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] L929 cell adhesion on the surface oxidized shape memory alloy (2011)
  • 著者名/発表者名: Na Y, Wang Q, Nakano K, Tomida M, Kawakami T and Zhang Y
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 20 ページ: 53-8
  • DOI: 10.2485/jhtb.20.53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological examination of newly-developed adhesive silicone denture relining material (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomida M, Nakano K, Sato M, Matsuura S and Kawakami T
  • 雑誌名: Eur J Med Res 巻: 16 ページ: 328-30
  • DOI: 10.1186/2047-783X-16-7-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplanted bone marrow- derived cells differentiated to tooth, bone and connective tissues in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujigiwa H, Katase N, Sathi GA, Buery RR, Hirata Y, Kubota M, Nakano K, Kawakami T and Nagatsuka H
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 20 ページ: 147-52
  • DOI: 10.2485/jhtb.20.147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical ex- pression of heat shock protein27 in the mouse dental pulp after immediate teeth separation (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Nakano K, Nabeyama A, Sato M, Okafuji N, Yamamoto A, Kasahara E and Kawakami T
  • 雑誌名: Eur J Med Res 巻: 16 ページ: 495-500
  • DOI: 10.1186/2047-783X-16-11-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical ex- pression of hard tissue related factors in the mouse pulp after immediate teeth separation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nabeyama A, Nakano K, Saito S, Sato M, Okafuji N, Yamamoto A, Kasahara E and Kawakami T
  • 雑誌名: Eur J Med Res 巻: 16 ページ: 507-13
  • DOI: 10.1186/2047-783X-16-11-507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dental caries area of rat molar expanded by cigarette smoke exposure (2011)
  • 著者名/発表者名: Fijinami Y, Nakano K, Ueda O, Ara T, Hattori T, Kawakami T and Wang PL
  • 雑誌名: Caries Res 巻: 45 ページ: 561-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological safety evaluation of newly-developed MgO sealer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Tomida M, Sato M, Matsuura S, Yamamoto A, Kasahara E and Kawakami T
  • 雑誌名: Eur J Mad Res 巻: 16 ページ: 526-30
  • DOI: 10.2485/jhtb.16.526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase transformation and corrosion properties of surface oxidized NiTi shape memory alloy (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Q, Komori A, Maeda H, Zhang D, Zhang Y, Zhao B and Kawakami T
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 20 ページ: 169-76
  • DOI: 10.2485/jhtb.20.169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of TRAF6 mRNA on the resorbed surface of deciduous teeth root (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang G, Nakano K, Honda Y, Wang X, Wang M, Xu Y and Kawakami T
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 20 ページ: 177-84
  • DOI: 10.2485/jhtb.20.177
  • 査読あり
• [雑誌論文] 実験的歯科矯正力により歯根膜組織に発現するHSP70の役割に関する一考察 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村岡理奈,中野敬介,松田浩和,共田真紀,岡藤範正,山田一尋,川上敏行
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 20 ページ: 275-82
  • DOI: 10.2485/jhtb.20.275
  • 査読あり
• [学会発表] 松本市マウス歯根膜細胞に発現するHSP47の分子シャペロンとしての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村岡理奈,中野敬介,松田浩和,川上敏行,岡藤範正,山田一尋
  • 学会等名: 日本矯正歯科学会大会(第72回)
  • 発表場所: 長野県松本文化会館(プログラム・抄録集p182)
  • 年月日: 2013-10-08
• [学会発表] 骨治癒過程における骨髄由来細胞の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河合穂高,辻極秀次,伊藤聡,中野敬介,于淞,川上敏行,長塚仁
  • 学会等名: 歯科基礎医学会総会(第55回)
  • 発表場所: 岡山大学,岡山市(J Oral Biosci 54 (S): 120, 2013)
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 歯科的矯正学的メカニカルストレスが惹起するHSP27のマウス歯根膜細胞における局在変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村岡理奈,中野敬介,山田一尋,川上敏行
  • 学会等名: 歯科基礎医学会総会(第55回)
  • 発表場所: 岡山大学,岡山市(J Oral Biosci 54 (S): 197, 2013)
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 歯科矯正学的メカニカルストレスによりマウス歯根膜に発現するHSP47の分子シャペロンとしての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村岡理奈,山田一尋,中野敬介,川上敏行
  • 学会等名: 硬組織再生生物学会(第22回)
  • 発表場所: 鶴見大学歯学部,横浜市(抄録集p28; J Hard Tissue Biol 22: 525, 2013)
  • 年月日: 2013-08-22
• [学会発表] 歯科矯正学的メカニカルストレスによる歯周組織改造時における細胞動態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮城圭子,富田美穂子,中野敬介,村岡理奈,中村貴美,岡藤範正,川上敏行
  • 学会等名: 硬組織再生生物学会(第22回)
  • 発表場所: 鶴見大学歯学部,横浜市(抄録集p29; J Hard Tissue Biol 22: 525, 2013)
  • 年月日: 2013-08-22
• [学会発表] マウスにおける実験的慢性根尖炎症性病巣の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田紗衣佳,正村正仁,森山敬太,大須賀直人,中野敬介,川上敏行
  • 学会等名: 硬組織再生生物学会(第22回)
  • 発表場所: 鶴見大学歯学部,横浜市(抄録集p40; J Hard Tissue Biol 22: 528, 2013)
  • 年月日: 2013-08-22
• [学会発表] Cytological remodeling of the perio- dontal ligament tissues due to mechanical stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Tomida M, Muraoka R, Nakamura T and Nakano K
  • 学会等名: The 37th International Congress of Physiolo- gical Sciences
  • 発表場所: バーミンガム,イギリス
  • 年月日: 2013-07-21
• [学会発表] 外傷ストレスを負荷した歯周組織変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡藤範正,中野敬介,魚住智子,山木貴子,安東信行,安東史子,中村曲正,横井由紀子,大須賀直人,西川康弘
  • 学会等名: 日本外傷歯学会総会・学術大会(第13回)
  • 発表場所: 所沢市民文化センターミューズ,所沢市(日外傷歯誌9 (2): 39, 2013)
  • 年月日: 2013-07-20
• [学会発表] Effect of HSP70 in the perio- dontal ligaments remodeling due to orthodontic force (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka R, Nakano K, Yamada K and Kawakami T
  • 学会等名: 89th Congress of the European Ortho- dontic Society
  • 発表場所: レイキャビック,アイスランド
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] Cell dynamism of the perio- dontal tissues remodeling elicited by orthodontic mechanical stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Nakano K, Tomida M, Muraoka R and Yamada K
  • 学会等名: 89th Congress of the European Ortho- dontic Society
  • 発表場所: レイキャビック,アイスランド
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] 歯肉線維芽細胞におけるフェニトインとカルシウム感知受容体との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部敏己,中野敬介,川上敏行
  • 学会等名: 歯科基礎医学会総会(第54回)
  • 発表場所: 奥羽大学,郡山市(J Oral Biosci 54 (S): 156, 2012)
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] 歯科矯正学的牽引側歯周組織におけるRunx2とOsterixの骨形成への分化誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中野敬介,川上敏行
  • 学会等名: 日本臨床口腔病理学会総会(第23回)
  • 発表場所: 東京医科歯科大学,東京(プログラム・抄録集p118)ISBN :978-1-61122-791-8; ebook, ISBN :978-1-61209-495-3
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] 実験的歯間分離により歯髄に発現するHSP27の免疫組織化学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 斉藤進之介,中野敬介,鍋山篤史,佐藤将洋,岡藤範正,山本昭夫,笠原悦男,川上敏行
  • 学会等名: 硬組織再生生物学会(第21回)
  • 発表場所: 愛知学院大学,名古屋市(抄録集p21,J Hard Tissue Biol 22: 155, 2012.)
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] 歯科矯正学的牽引側歯周組織におけるOsterixの蛍光免疫染色による観察 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中野敬介,原田寿久,松田浩和,村岡理奈,共田真紀,横井由紀子,山田一尋,岡藤範正
  • 学会等名: 硬組織再生生物学会(第21回)
  • 発表場所: 愛知学院大学,名古屋市(抄録集p22,J Hard Tissue Biol 22: 155-6, 2012.)
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] 歯間分離によりマウス歯髄に発現するHSP70の免疫組織化学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大石真太郎,斉藤進之介,鍋山篤史,中野敬介,佐藤将洋,横井由紀子,大須賀直人,岡藤範正,川上敏行
  • 学会等名: 硬組織再生生物学会(第21回)
  • 発表場所: 愛知学院大学,名古屋市(抄録集p30,J Hard Tissue Biol 22: 158, 2012.)
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] メカニカルストレスによりマウス歯髄組織に惹起されるChromogranin A (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤将洋,中野敬介,斉藤進之介,鍋山篤史,岡藤範正,山本昭夫,笠原悦男,長谷川博雅,川上敏行
  • 学会等名: 硬組織再生生物学会(第21回)
  • 発表場所: 愛知学院大学,名古屋市(抄録集p31,J Hard Tissue Biol 22: 158, 2012.)
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] エナメル上皮腫におけるSynaptophysinの局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 落合隆永,中野敬介,川上敏行,長谷川博雅
  • 学会等名: 硬組織再生生物学会(第21回)
  • 発表場所: 愛知学院大学,名古屋市(抄録集p33,J Hard Tissue Biol 22: 158-9, 2012
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] Transplanted bone marrow derived cell migration into periodontal tissues induced by orthodontic mechanical stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomida M, Tsujigiwa H, Nakano K, Muraoka R, Nagatsuka H and Kawakami T
  • 学会等名: International Congress of the Transplanta- tion Society (24th)
  • 発表場所: ベルリン,ドイツ(Abstract book p101)
  • 年月日: 2012-07-15
• [学会発表] Migration of the transplanted bone marrow- derived cells into periodontal ligaments due to orthodontic mechanical stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomida M, Tsujigiwa H, Nakano K, Muraoka R, Nakamura T, Asanuma N, Nagatsuka H and Kawakami T
  • 学会等名: Physiology 2012
  • 発表場所: エジンバラ,イギリス(Abstract book p135)
  • 年月日: 2012-07-02
• [学会発表] Migration and differentiation of trans- planted bone marrow-derived cells into periodontal tissues promoted by mecha- nical stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Tsujigiwa H, Nakano K, Tomida M, Muraoka R and Nagatsuka H
  • 学会等名: Congress of the European Hematology Asso- ciation (17th)
  • 発表場所: アムステルダム,オランダ(Hematologica 97(s1): 729, 2012)
  • 年月日: 2012-06-14
• [図書] Kawakami T ed : Pathological Basis of Root Canal Restoration -Using Calcium Hydroxide Paste- (ISBN-10: 4905130069, ISBN-13: 978-4905130062) (2012)
  • 著者名/発表者名: Antoh M, Fuchino T, Fujii H, Hasegawa H, Kawakami T, Machida Y, Mizutani T, NakamuraC, Nakano K, Ochiai T, Sato M, Shibuya T, Takei N, Teramoto S, Tomida M, Yumii T
  • 出版者: IDP Publishing Inc,Tokyo,Japan
• [図書] Chapter 5: Histopatholo- gical and immunohistochemical background of orthodontic treatment. In Berhardt LV ed : Advances in Medicine and Biology Volume 18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Nakano K, Shimizu T, Kimura A, Okafuji N, Tsujigiwa H, Hasegawa H and Nagatsuka H
  • 総ページ数: 63-88
  • 出版者: Nova Science Publishers, New York, USA