| 研究概要 |
大腸癌における HOPX の治療標的の可能性につき検討をすすめている。HOPX 遺伝子発現株を DLD1, HCT116を用いて作成し下流の変化を検索している。HOPX により誘導された変化として capase-3, PTEN, TRAIL などのアポトーシス関連遺伝子の変化に特に注目している。とくに caspase-3 に関しては mRNA レベルでも発現が亢進しており、活性化を測定しても (transient, stableともに）亢進している。以上の所見に一致して HOPX 亢進を認める細胞ではアポトーシスが起こりやすい状況にあることが明らかになっている。また、今回 nude mouce に移植した HOPX 発現癌細胞は TUNEL 法によっても著しくアポトーシスが亢進しており腫瘍縮小効果が確認された。HOPX では以上の変化に加えて PTEN の誘導など化学療法の感受性に関わる遺伝子の発現亢進も見られることから、補助療法感受性に関わっているのではないかということに注目し現在、直腸癌術前治療症例の生検材料を収集している。
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