必須脂肪酸欠乏で増加するミード酸およびその代謝物の機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23617004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: お茶の水女子大学
• 研究代表者: 市 育代 お茶の水女子大学, 大学院人間文化創成科学研究科, 講師 (50403316)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 必須脂肪酸 / 多価不飽和脂肪酸 / 脂肪酸合成酵素

研究概要

哺乳動物において、必須脂肪酸が欠乏するとミード酸という特殊な脂肪酸が産生されることが知られている。しかし、その産生遺伝子や経路を詳細に検討した報告はない。そこで、必須脂肪酸欠乏状態にある培養細胞を用いて、siRNAによる脂肪酸合成酵素の遺伝子発現抑制を行い、産生遺伝子と経路の同定を行った。ミード酸はオレイン酸からFads1, Fads2, Elovl5という遺伝子によって、2通りの経路で産生されることが明らかとなった。また、ミード酸はホスファチジルイノシトール（PI）というリン脂質において増加が顕著であったことから、必須脂肪酸欠乏時のPIにおけるミード酸の重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of genes and pathways involved in the synthesis of Mead acid (20:3n-9), an indicator of essential fatty acid deficiency (2014)
  • 著者名/発表者名: I. Ichi, N. Kono, Y. Arita, S. Haga, K. Arisawa, M. Yamano, M. Nagase, Y. Fujiwara, H. Arai
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1841 ページ: 204-13
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2013.10.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Habitual Exercise for Improving Lipid Profiles Depends on the PPRAγGenotype in Japanese Males (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Sone, R. Hirasawa, I. Ichi, T. Ishikawa, S. Kodama, H. Sone, S. Egawa, K. Kawahara, Y. Otsuka, Y. Fujiwara
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 60 ページ: 66-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligo-astheno-teratozoospermia in mice lacking ORP4, a sterol-binding protein in the OSBP-related protein family (2014)
  • 著者名/発表者名: O. Udagawa, C. Ito, N. Ogonuki,; H. Sato, S. Lee, T. Pearlta, I. Ichi, Y. Uchida, T. Nishimura, M. Murakami, A. Ogura, T. Inoue, K. Toshimori, H. Arai
  • 雑誌名: Gene to cells 巻: 19 ページ: 13-27
  • DOI: 10.1111/gtc.12105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effecacy of habitual exercise for improving lipid profiles depends on the PPARgenotype in Japanese males (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Sone, R. Hirasawa, I. Ichi, T. Ishikawa, S. Kodama, H. Sone, S. Egawa, K. Kawahara, Y, Otsuka, Y. Fujiwara
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 60 ページ: 66-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the phospholipid fatty acid composition of the lipid droplet during the differentiation of 3T3-L1 adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Arisawa, I. Ichi, Y. Yasukawa, Y. Sone, Y. Fujiwara
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 154(Corresponding author) ページ: 281-289
  • DOI: 10.1093/jb/mvt051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perilipin-mediated lipid droplet formation in adipocytes promotes sterol regulatory element-binding protein-1 processing and triacylglyceride accumulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Takahashi, A. Shinoda, N. Furuya, E. Harada, N. Arimura, I. Ichi, Y. Fujiwara, J. Inoue, R. Sato
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 29 ページ: e64605
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants of the fatty acid desaturase gene cluster are associated with plasma LDL cholesterol levels in Japanese males (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Sone Y, T. Kido, T. Ainuki, M. Sonoda, I. Ichi, S. Kodama, H. Sone, K. Kondo, Y. Morita, S. Egawa, K. Kawahara, Y. Otsuka, Y. Fujiwara
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 59 ページ: 325-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Racemization of the aspartic acid residue of amyloid-βpeptide by a radical reaction (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Tambo, T. Yamaguchi, K. Kobayashi, E. Terauchi, I. Ichi, S. Kojo
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 77 ページ: 416-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of peroxisomal lipid metabolism by the catalytic activity of the tumor suppressor H-rev107 (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Uyama, I. Ichi, N. Kono, A. Inoue, K. Tsuboi, XH. Jin, N. Araki, J. Aoki, H. Arai, N. Ueda
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 2706-2718
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.267575
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Kupffer cells in carbon tetrachloride intoxication in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Kiso, S. Ueno, M. Fukuda, I. Ichi, K. Kobayashi, T. Sakai, K. Fukui, and S. Kojo
  • 雑誌名: Biol Pharm. Bull 巻: 35 ページ: 980-983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in plasma ceramide levels via secretory sphingomyelinase activity in streptozotocin-induced diabetic rats (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Kobayashi, I. Ichi, T. Nakagawa, C. Kamikawa, Y. Kitamura, E. Koga, Y. Washino, Y. Hoshinaga, S. Kojo
  • 雑誌名: Med. Chem. Comm. 巻: 2 ページ: 536-541
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪滴サイズによる脂肪滴膜リン脂質の脂肪酸鎖の違い (2014)
  • 著者名/発表者名: 有澤琴子、市育代、吉田好美、藤原葉子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Identification of pathways involved in the synthesis of increased fatty acid in essential fatty acid deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuyo Ichi, Shizuka Haga, Kotoko Arisawa, Misato Yamano, and Yoko Fujiwara
  • 学会等名: IUNS 20th International Congress of Nutrition
  • 発表場所: スペイン
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏時における脂肪酸代謝とリン脂質脂肪酸の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市育代,他5名
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] 3T3-L1脂肪細胞における脂肪滴膜リン脂質構成脂肪酸の特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有澤琴子,市育代,他3名
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏時におけるミード酸(20:3n-9)の産生経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市育代,他4名
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Identification of genes and pathway involved in the synthesis of Mead acid (20:3 n-9) in essential fatty acid deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuyo ichi, Shizuka Haga, Nozomu Kono, Hiroyuki Arai, and Yoko Fujiwara
  • 学会等名: FASEB 2012 - Science Research Conferences : Phospholipid Metabolism : Disease, Signal Transduction, & Membrane Dynamics, Saxtons River, Vermont (USA)
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏で増加するミード酸(20:3 n-9)合成に関わる遺伝子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市育代,他2名
  • 学会等名: 第66回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏時にみられるミード酸の産生遺伝子とその合成経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市育代
  • 学会等名: 脂溶性ビタミン研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120300
• [図書] スマート栄養管理−栄養とスポーツの管理が重要であるこれだけの理由 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市育代(分担執筆),他
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 基礎生化学−健康・疾病とのつながり (2013)
  • 著者名/発表者名: 市育代(分担執筆),他
  • 総ページ数: 54
  • 出版者: アイ・ケイコーポレーション
• [図書] ビタミンの新栄養学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市育代(分担執筆),他
  • 出版者: 講談社
• [図書] 食物と栄養学基礎シリーズ7基礎栄養学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市育代(分担執筆),他
  • 総ページ数: 78
  • 出版者: 学文社