栄養と食による肥満細胞活性化制御の解析：「抗炎症食」をめざして

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23617028
• 研究機関: 相模女子大学
• 研究代表者: 増子 佳世 相模女子大学, 公私立大学の部局等, 教授 (80288208)
• キーワード: 肥満細胞 / 栄養 / ヒスタミン / グルタミン

研究概要

肥満細胞の活性化機構に栄養因子が及ぼす影響について、P815培養系を用い解析した。まず、抗炎症作用および創傷治癒促進作用を有することが報告され、臨床的にいわゆる「免疫栄養」において用いられている機能アミノ酸に着目し、グルタミンの添加条件を変化させてP815からのヒスタミン分泌を定量した。
具体的には、RPMI1640培地でP815細胞を培養し、継代と同時に培地中のグルタミン濃度を0～1,000mg/dLまで段階的に変化させ、一定期間培養後に培養上清中のヒスタミン濃度をELISAを用いて測定した。また一部細胞には既報に基づきリコンビナントIL-6を用いた試験管内刺激による肥満細胞活性化も行なった。この結果、１）肥満細胞の培養条件におけるグルタミン濃度の高低は肥満細胞からのヒスタミン基礎分泌を変化させる、２）IL-6刺激による非IgE依存活性化条件においては、培養液中のグルタミン濃度が肥満細胞のIL-6誘導ヒスタミン分泌を制御する　ことが判明した。以上より、炎症による肥満細胞の活性化制御には、細胞を取り巻くアミノ酸（グルタミン）の条件が関わっていることが判明した。現在、グルタミンと並び「免疫栄養」で頻用されている機能アミノ酸であるアルギニンの作用をグルタミンと合わせて解析するとともに、肥満細胞の創傷治癒への関与という観点から、肥満細胞由来で創傷治癒に重要な役割を果たすことが示唆されているIL-13の分泌にグルタミンがどう影響するかについても検討中である。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

研究者が学内業務で多忙のため、研究に従事する時間をコンスタントに確保することが困難であり、培養実験が遅れている。

今後の研究の推進方策

平成２５年度は大学院生が比較的定常的に実験を実施できる状況にあるため、細胞の各種条件下での培養および解析を進めたい。また、本実験でこれまでにグルタミンが肥満細胞活性化の一部を制御する可能性が示唆されているため、今後、他の機能アミノ酸（アルギニン等）との相互作用や、アミノ酸による肥満細胞活性化のシグナル伝達機構、さらに肥満細胞の活性化を栄養因子が制御しうることの臨床的意義などについて検討していきたい。

次年度の研究費の使用計画

平成２５年度は主に実験試薬の購入及び実験補助員(非常勤)の人件費として用いる。具体的には、前年度用いたHistamine EIA kit（60,000円/96 well kit）さらにrecombinant murine, IL-6 (11,000/vial)等を引き続き追加購入して、結果の確認（再現性の検討）を行く。人件費として週２回のべ２名以上の技術員またはアルバイトを確保する（時給1,000円として1,000x4x2=8,000円、交通費を合わせ１週間約10,000円/週、１年間52週として520,000円）。

研究成果

• [雑誌論文] Potential food-drug interactions in patients with rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuko K, Tohma S, Matsui T
  • 雑誌名: Int J Rheum Dis 巻: 16(2) ページ: 122-8
  • DOI: 10.1111/1756-185X.12069
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫栄養と創傷治癒 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川本真砂子、大友正孝、増子佳世
  • 雑誌名: 日本病態栄養学会誌 巻: 16 ページ: 67-76
• [雑誌論文] Layilin, a talin-binding hyaluronan receptor, is expressed in human articular chondrocytes and synoviocytes and is down-regulated by interleukin-1β (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Yudoh K, Shimizu H, Beppu M, Nakamura H, Kato T, Masuko K.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23 ページ: 478-88
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate Modulates Expression of Vascular Endothelial Growth Factor in Human Articular Chondrocytes: A Possible New Role of S1P in Arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuko K, Murata M, Beppu M, Nakamura H, Kato T, Yudoh K
  • 雑誌名: Int J Rheum Dis 巻: 15(4) ページ: 366-373
  • DOI: 10.1111/j.1756-185X.2012.01756.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential Impact of Nutritional Knowledge on Dietary Intake and Bone Mineral Density among Japanese Women (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Yoshioka, Yuki Mizukami, Yuka Kosuge, Kayo Masuko
  • 雑誌名: Int J Osteoporosis Metab Dis 巻: 5(1) ページ: 25-31
  • DOI: 10.3923/ijom.2012.25.31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Angiotensin II Receptor-1 in Human Articular Chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Matsuo K, Murata M, Yudoh K, Nakamura H, Shimizu H, Beppu M, Inaba Y, Saito T, Kato T, Masuko K.
  • 雑誌名: Arthritis 巻: 2012 ページ: 648537
  • DOI: 10.1155/2012/648537
  • 査読あり
• [学会発表] グルタミンによる肥満細胞機能制御の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川本真砂子、大友正孝、増子佳世
  • 学会等名: 第１５回日本褥瘡学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20130719-20130720
• [学会発表] IN VITRO GLUTAMINE-INDUCED MODULATION OF HISTAMINE RELEASE FROM MAST CELLS (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto.M, Masuko K.
  • 学会等名: Asia Pacific Congress on Clinical Nutrition
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130609-20130612
• [学会発表] シェーグレン症候群患者における味覚障害の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江孝一郎、野木真一、橋本篤、松井利浩、當間重人、中村千鶴、増子佳世
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130418-20130420
• [学会発表] 呼吸器悪性腫瘍外来化学療法の経口摂取に与える影響の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 雅春、富島 洋子、中島 みどり、関口 芳恵、増子 佳世、内藤雅子、今井 泰平
  • 学会等名: 第２９回日本静脈経腸栄養学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130227-20130228
• [学会発表] 栄養系大学における「骨の健康と食・運動」に関するセミナーの試み (第１報) (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂手誠治、齋藤沙織、下立夏香、水上由紀、縄田敬子、吉岡有紀子、増子佳世
  • 学会等名: 第14回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20120927-20120929
• [学会発表] 非小細胞肺癌外来化学療法患者における栄養および食に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 雅春、小貫琢哉、篠原陽子、富島洋子、中島みどり、松本正子、渡邊美加、増子佳世
  • 学会等名: 第62回日本病院学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120621-20120622
• [学会発表] 関節軟骨におけるヒアルロン酸レセプターLayilinの機能と発現制御についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田三奈子、遊道和雄、唐澤里江、加藤智啓、増子佳世
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-20120429
• [図書] ポケット版臨床医薬品集2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 星恵子、増子佳世、他
  • 総ページ数: 1106
  • 出版者: 薬事日報社
• [図書] Ｎブックス疾病の成り立ち －臨床医学ー (2012)
  • 著者名/発表者名: 増子佳世
  • 総ページ数: 201
  • 出版者: (株)建帛社