ストレス性睡眠障害モデルを用いた不眠症改善物質スクリーニング系開発とその応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23617040
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: 独立行政法人産業技術総合研究所
• 研究代表者: 宮崎 歴 独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 主任研究員 (70358125)
• 連携研究者: 大石 勝隆 (独)産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, グループリーダー (50338688) ; 勢井 宏義 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (40206602)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 睡眠障害 / 日内リズム / 体温 / モデル動物 / ストレス / 活動リズム

研究概要

我々は睡眠リズムのパターンを乱すようなこれまでの断眠ストレスとは異なる新規のストレス負荷方法 (PAWWストレス: Perpetual Avoidance from Water on a Wheel)を見いだした。PAWWストレスをマウスに負荷すると睡眠覚醒の日内リズムが乱れ、入眠障害や活動期の眠気、休息期の頻繁な覚醒などを示す。このモデルマウスに対し、食品成分の投与を行い、その睡眠に対する影響評価を行った。また、睡眠障害モデルマウスのから血液を採取し、NMRによるメタボローム解析を行い、睡眠障害のバイオマーカーになるような代謝物の差異が認められるかどうかを検証した。

研究成果

• [雑誌論文] Harmine lengthens circadian period of the mammalian molecular clock in the suprachiasmatic nucleus (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondoh D, Yamamotoa S, Tomita T, Miyazaki K, Itoh N, Yasumoto Y, Oike H, Doi R and Oishi K
  • 雑誌名: BPB-Note 巻: (in press)
• [雑誌論文] Effects of intraduodenal injection of Lactobacillus brevis SBC8803 on autonomic neurotransmission and appetite in rodents (2013)
  • 著者名/発表者名: Horii Y, Nakakita Y, Fujisaki Y, Yamamoto S, Itoh N, Miyazaki K, Kaneda H, Oishi K, Shigyo T, Nagai K
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 539 ページ: 32-7
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.01.037
• [雑誌論文] Continuous exposure to a novel stressor based on water aversion induces abnormal circadian locomotor rhythms and sleep-wake cycles in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Itoh N, Ohyama S, Kadota K, Oishi K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) ページ: e55452
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055452
• [雑誌論文] Expressions of the circadian genes Per2, Bmal1, Clock and Cry1 during the different stages of follicular development and their regulation by FSH in bovine granulosa cells from small follicles (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Hirai Y, Murayama C, Miyamoto A,Miyazaki H, Miyazaki K
  • 雑誌名: Livestock Science 巻: 145 ページ: 292-297
  • DOI: 10.1016/j.livsci.2012.01.012
• [雑誌論文] Chronic stress affects PERIOD2 expression through glycogen synthase kinase-3βphosphorylation in the central clock (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita C, Miyazaki K, Ishida N
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 23 ページ: 292-297
  • DOI: 10.1097/WNR.0b013e32834e7ec2
• [雑誌論文] Circadian Clock genes Per2 and clock regulate steroid production, cell proliferation, and luteinizing hormone receptor transcription in ovarian granulosa cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Hirai Y, Murayama C, Miyamoto A, Miyazaki H, Miyazaki K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 ページ: 132-134
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.07.058
• [学会発表] Lactbacillus brevis SBC8803株の熱処理菌体摂取がマウス自発行動リズムおよび睡眠に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮崎歴、伊藤奈々子、大石勝隆他
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] 酸化ストレスに与える概日リズムと摂食行動の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤奈々子、宮崎歴、大石勝隆他
  • 学会等名: 第66回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] ストレス性睡眠障害モデルマウスの睡眠リズムと生理的変化の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎歴、伊藤奈々子、大石勝隆他
  • 学会等名: 第11回産総研/産議連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2012-01-31
• [学会発表] ストレス性睡眠障害モデルマウスの睡眠リズムと生理的変化の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎歴、伊藤奈々子、大石勝隆他
  • 学会等名: 第18回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] Development and Characterization of mouse model for stress induced sleep disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎歴、伊藤奈々子、大石勝隆他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [備考]
  • URL: https://unit.aist.go.jp/biomed-ri/biomed-bcl/
• [産業財産権] 睡眠改善剤およびそれを用いた飲食品 (2014)
  • 発明者名: 宮崎 歴 、大石 勝隆ら
  • 権利者名: 産総研他
  • 産業財産権番号: 特願2014-101037
  • 出願年月日: 2014-05-15
  • 外国
• [産業財産権] 睡眠障害のバイオマーカーの検出方法 (2012)
  • 発明者名: 根本 直 、宮崎 歴 、大石 勝隆ら
  • 権利者名: 産総研
  • 産業財産権番号: 特願2012-234036
  • 出願年月日: 2012-10-02
  • 外国
• [産業財産権] 小動物飼育装置 (2012)
  • 発明者名: 宮崎歴、大石勝隆ら
  • 権利者名: 産総研他
  • 産業財産権番号: 特願2012-178079
  • 出願年月日: 2012-08-10
  • 外国
• [産業財産権] 概日リズムの乱れを予測するためのバイオマーカー (2012)
  • 発明者名: 大石 勝隆、 宮崎 歴ら
  • 権利者名: 産総研
  • 産業財産権番号: 特願2012-144660
  • 出願年月日: 2012-05-15
  • 外国
• [産業財産権] 概日リズム改善剤 (2012)
  • 発明者名: 大石勝隆、宮崎歴ら
  • 権利者名: 産総研他
  • 産業財産権番号: 特願2012-046806
  • 出願年月日: 2012-03-02
  • 外国
• [産業財産権] 行動リズムモニタリング用バイオマーカー (2012)
  • 発明者名: 宮崎歴、大石勝隆ら
  • 権利者名: 産総研
  • 産業財産権番号: 特願2012-067165
  • 出願年月日: 2012-02-23
  • 外国