ｉＰＳ細胞の腫瘍形成の原因である「不均一性の排除」に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23618003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 再生医学・医療
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐藤 岳哉 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10312696)
• 研究分担者: 柳澤 輝行 東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90133941)
• 連携研究者: 助川 淳 東北大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30187687)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 細胞 / トランスレーショナルリサーチ / 再生医学 / 薬剤反応性

研究概要

iPS細胞は、自己複製能と無限増殖能を持ち、さらにさまざまな細胞へと分化する能力も保持するため、培養条件を厳密に制御することで様々な細胞系列に分化させることが可能である。しかし、一方で移植幹細胞がその無限増殖能に起因するガン化、あるいは免疫担当細胞へと分化した結果、移植細胞が誘発した免疫反応による宿主への過剰反応などが観察されており、iPS細胞の再生医学への応用において、細胞移植の安全性を確保する必要性が指摘されている。申請者はiPS細胞の安全性を確保するために「自殺遺伝子」を組み込んだ細胞を作製し、分化させた細胞集団に残存する未分化状態細胞のみを除去する装置の有効性を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] The Engineered Thymidylate Kinase (TMPK)/AZT Enzyme-Prodrug Axis Offers Efficient Bystander Cell Killing for Suicide Gene Therapy of Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T., Neschadim A., Lavie A., Yanagisawa T., Medin JA.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 ページ: e78711
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of PICK1 with C-Terminus of Growth Hormone–Releasing Hormone Receptor (GHRHR) Modulates Trafficking and Signal Transduction of Human GHRHR (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsushima Y.,†, Sato T.,†, Yamada C., Ito M., Suzuki Y., Ogawa E., Sukegawa I., Sukegawa J., Fukunaga K., Yanagisawa T.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 122 ページ: 193-204
  • DOI: 10.1254/jphs.12287FP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of adenylyl cyclase-mediated cAMP production by plasma membrane associated cytoskeletal protein 4.1G (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Chiba A, Sukegawa J, Yanagisawa T, Saito M, Nakahata N
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 25 ページ: 690-697
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.11.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell Fate Control Gene Therapy Based on Engineered Variants of Human Deoxycytidine Kinase (2012)
  • 著者名/発表者名: Neschadim A., Wang JCM., Sato T., Fowler DH., Lavie A., Medin JA.
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 20(5) ページ: 1002-1013
  • DOI: 10.1038/mt.2011.298
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミトコンドリア品質管理機構の分子薬理学的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤岳哉
  • 雑誌名: PCEM (Tohoku University) 巻: 31 ページ: 25-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hydrophobic amino acids in putative helix 8 in carboxy-terminus of histamine H3 receptor are involved in receptor-G-protein coupling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuramasu A., Sukegawa J., Sato T., Sakurai E., Watanabe T., Yanagisawa T., Yanai K
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 23 ページ: 1843–1849
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2011.06.021
  • 査読あり
• [学会発表] 高活性化TMPKとAZTによる遺伝子治療法は、Bystander効果によりガンに対する治療効果を発揮する (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤岳哉
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] カリウムチャネル開口薬の発見、開発、進歩 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳澤輝行
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] 基礎医学研究・教育と薬理学会とを活性化する方略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳澤輝行
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] AZT active metabolite impairs mitochondrial quality control system (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村亮介、久志本成樹、柳澤輝行、佐藤岳哉
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] AZT活性化体細胞内蓄積はミトコンドリア呼吸能低下をもたらす (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤岳哉、野村亮介、久志本成樹、柳澤輝行
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] PICK1とGHRHRの相互作用はGHRHRの細胞表面発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤岳哉、伊東萌、鈴木夕起、助川淳、柳澤輝行
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] AZT誘発ミトコンドリア機能不全の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村亮介、久志本成樹、柳澤輝行,佐藤岳哉
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] AZT誘発致死性ミオパチーは酸化ストレスにより誘発される (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳澤輝行、野村亮介、助川淳、佐藤岳哉
  • 学会等名: 第41回日本脈管作動物質学会年会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 20120210-11
• [学会発表] PICK1とGHRHRの相互作用による受容体作動活性の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤岳哉、伊東萌、助川淳、柳澤輝行
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] AZT誘発酸化ストレス応答遺伝子の発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村亮介、久志本成樹、柳澤輝行、佐藤岳哉
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] ミトコンドリア品質管理機構の分子薬理学的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤岳哉
  • 学会等名: 第63回東北臨床超微細形態懇話会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] AZT誘発心筋ミトコンドリア機能障害は酸化ストレスによるものである (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤岳哉、野村亮介、助川淳、柳澤輝行
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20110929-30
• [備考]
  • URL: http://www.med.tohoku.ac.jp/org/medical/11/index.html