神経伝達物質受容体のシナプス膜面での動態を規定する分子のスクリーニング技術の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23650180
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 生理学研究所
• 研究代表者: 田渕 克彦 生理学研究所, 大脳皮質機能研究系, 教授(兼任) (20546767)
• 連携研究者: 江頭 良明 同志社大学, 脳科学研究科, 研究員 (80582410)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 神経実験形態学 / シナプス / 凍結割断レプリカ免疫電顕 / 子宮内エレクトロポレーション

研究概要

凍結割断レプリカ免疫電顕法は、シナプス膜面の立体構造を保持したまま、神経伝達物質受容体などのタンパク質を可視化できる技術である。しかし、遺伝子導入したニューロンのシナプスをレプリカ標本上で識別し、シナプス分子の動態に与える影響を解析する技術が確立されていなかった。今回、膜融合蛍光タンパク質を遺伝子導入マーカーとして利用し、標本作成後リフォールディングさせることにより蛍光シグナルを復活させ、遺伝子導入ニューロンをレプリカ標本上で識別する技術の開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Elaine C. Budreck, Oh-Bin Kwon, Jung Hoon Jung, Stephane Baudouin, Albert Thommen, Hye-Sun Kim, Yugo Fukazawa, Harumi Harada, Katsuhiko Tabuchi, Ryuichi Shigemoto, Peter Scheiffele
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110(2) ページ: 725-730
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of Neuroligin-3 R451C knock-in mice as models for autistic savant (2012)
  • 著者名/発表者名: Deeba Noreen Baig, Toru Yanagawa, Katsuhiko Tabuchi
  • 雑誌名: Japanese Journal of Biological Psychiatry 巻: 23(4) ページ: 281-286
• [雑誌論文] Autism-linked Neuroligin-3 R451C mutation differentially alters hippocampal and cortical synaptic function (2011)
  • 著者名/発表者名: Mark Etherton, Csaba Foldy, Manu Sharma, Katsuhiko Tabuchi, Xinran Liu, Mehrdad Shamloo, Robert C, Malenka, Thomas C Sudhof
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108(33) ページ: 13764-13769
  • DOI: doi:10.1073
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autism-associated point mutation in the Neuroligin cytoplasmic tail selectively impairs AMPA receptor-mediated synaptic transmission in hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: Mark R Etherton, Katsuhiko Tabuchi, Manu Sharma, Jaewon Ko, Thomas C Sudhof
  • 雑誌名: EMBO-J 巻: 30(14) ページ: 2908-2919
  • DOI: doi:10.1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroligin (2011)
  • 著者名/発表者名: 田渕克彦
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 11(3) ページ: 207-218
• [雑誌論文] Presynaptic Neurexin-3 Alternative Splicing Trans-Synaptically Controls Postsynaptic AMPA-Receptor Traficking
  • 著者名/発表者名: Jason Aoto, David C Martinelli, Robert C Malenka, Katsuhiko Tabuchi, Thomas C. Sudhof
  • 雑誌名: Cell 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Synapse maturation and autism: The role of synapse adhesion molecules (2013)
  • 著者名/発表者名: 田渕克彦,張文欣,Nur Farehan Mohamed Asgar, Thomas C Sudhof, 重本隆一
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] Synapse maturation and autism: The role of Neuroligins and Neurexins (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Tabuchi
  • 学会等名: The 11the Biennial meeting of the Asia Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] Analysis of Neuroligin mouse models relevant to pathophysiology of autism (2012)
  • 著者名/発表者名: 田渕克彦
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 日神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] Synapse function and autism: The role of Neuroligins and Neurexins (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Tabuchi
  • 学会等名: 15t^<th> Annual Neuroscience Symposium The Korean Society for Brain and Neural Science
  • 発表場所: ソウル国立大学(韓国)
  • 年月日: 2012-09-26
• [備考]
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-2seiri/ja/index.html