遺伝性血管性認知症CADASIL患者由来iPS細胞とモデル動物を用いた治療法探索

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23650182
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 猪原 匡史 京都大学, 医学研究科, 助教 (00372590)
• 研究期間 (年度): 2011
• キーワード: 血管性認知症

研究概要

Notch3の変異部位が異なる3名のCADASIL患者のヒト皮膚線維芽細胞を採取した. CADASIL患者のiPS細胞から誘導した血管内皮・平滑筋細胞を用いて,表現型解析を行い,健常者から誘導された血管内皮・平滑筋細胞との比較を行い, CADASILの病態機序をin vitroで検討した.さらに,新規入手したNotch3トランスジェニックマウスを用いて, in vitroの系で確認した表現型をモデル動物にて確認を行うことで, CADASILの病態解析を試みた.

研究成果

• [雑誌論文] Selective white matter abnormalities in a novel rat model of vascular dementia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, Fujita Y, Oishi N, KalariaRN, Washida K, Maki T, Okamoto Y, HaseY, Yamada M, Takahashi J, Ito H, Tomimoto H, Fukuyama H, Takahashi R, Ihara M
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 33(5) ページ: 25-35
  • DOI: doi:10.1016/j.neurobiolaging.2011.10.033
• [雑誌論文] Cilostazol a phosphodiesterase in hibitor, prevents no-reflow and hemorrhage in mice with focal cerebral ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hase Y, Okamoto Y, Fujita Y, KitamuraA, Ito H, Maki T, Washida K, Takahashi R, Ihara M.
  • 雑誌名: Exp Neurol 巻: 233 ページ: 523-533
  • DOI: doi:10.1016/j.expneurol.2011.11.038
• [雑誌論文] Environmental enrichment ameliorated high fat diet-induced Aβdeposition and memory deficit in APP transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Maesako M, Uemura K, Kubota M, KuzuyaA, Sasaki K, Asada M, Watanabe K, Hayashida N, Ihara M, Ito H, Kihara T, Kinoshita A
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 33(5) ページ: 11-23
  • DOI: doi:10.1016/j.neurobiolaging.2011.10.028
• [雑誌論文] Cerebral hypoperfusion induces microinfarcts in cerebral amyloid angiopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Yamamoto T, Kalaria RN, Senzaki H, Maki T, Hase Y, Kitamura A, Washida K, Yamada M, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R, Ihara M
  • 雑誌名: ActaNeuropathol 巻: 123(3) ページ: 381-394
  • DOI: doi:10.1007/s00401-011-0925-9
• [雑誌論文] 18F-labeled Phenyldiazenyl Benzothiazole for invivo Imaging of Neurofibrillary Tangles in Alzheimer's Disease Brains (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura K, Ono M, Kimura H, Ueda M, Nakamoto Y, Togashi K, Okamoto Y, Ihara M, Takahashi R, Saji H
  • 雑誌名: ACS Med Chem Lett 巻: 3(1) ページ: 58-62
  • DOI: DOI:10.1021/ml200230e
• [雑誌論文] An autopsy case of SOD1-related ALS with TDP-43 positiveinclusions (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Ihara M, Urushitani M, Yamashita H, Kondo T, Tanigaki A, Oono M, Kawamata J, Ikemoto A, Kawamoto Y, Takahashi R, Ito H
  • 雑誌名: Neurology 巻: 77(22) ページ: 1993-1995
  • DOI: doi:10.1212/WNL.0b013e31823a0cfc
• [雑誌論文] Lessons from amouse model characterizing features of vascular cognitive impairment with white matter changes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ihara M, Tomimoto H
  • 雑誌名: J Aging Res
  • DOI: doi:10.4061/2011/978761
• [雑誌論文] Clinicopathologic study on an ALS family with a heterozygous E478 Goptineurin mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Nakamura M, Komure O, Ayaki T, Wate R, Maruyama H, Nakamura Y, FujitaK, Kaneko S, Okamoto Y, Ihara M, Konishi T, Ogasawara K, Hirano A, Kusaka H, Kaji R, Takahashi R, Kawakami H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol ページ: 223-229
  • DOI: doi:10.1007/s00401-011-0842-y
• [雑誌論文] Watershed Infarcts in a multiple microembolic model of monkey (2011)
  • 著者名/発表者名: Maki T, Wakita H, Mase M, Itagaki I, Saito N, Ono F, Adachi K, Ito H, Takahashi R, Ihara M, Tomimoto H
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 499(2) ページ: 80-83
  • DOI: doi:10.1016/j.neulet.2011.05.036
• [雑誌論文] Colocalization of 14-3-3 Proteins with SOD1 in Lewy Body-Like Hyaline Inclusions in Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis Cases and the Animal Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Shirakashi Y, Ihara M, Urushitani M, Oono M, Kawamoto Y, Yamashita H, Shimohama S, Kato S, Hirano A, Tomimoto H, Ito H, Takahashi R
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(5)
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0020427
• [雑誌論文] Angiogenic roles of adrenomedullin through VEGF induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Maki T, Ihara M, Fujita Y, Nambu T, Harada H, Ito H, Nakao K, Tomimoto H, Takahashi R
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 22(9) ページ: 442-447
  • DOI: doi:10.1097/WNR.0b013e32834757e4
• [雑誌論文] Phenyldiazenyl benzothiazole derivatives as probes for in vivo imaging of neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease brains (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura K, Ono M, Hayashi S, Kimura H, Okamoto Y, Ihara M, Takahashi R, Mori H, Saji H
  • 雑誌名: Med ChemComm 巻: 2(7) ページ: 596-600
  • DOI: DOI:10.1039/C1MD00034A
• [雑誌論文] Rhodanine and thiohydantoin derivatives for detecting tau pathology in Alzheimer's brains (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Hayashi S, Matsumura K, Kimura H, Okamoto Y, Ihara M, Takahashi R, Mori H, Saji H
  • 雑誌名: ACS ChemNeurosci 巻: 2(5) ページ: 269-275
  • DOI: DOI:10.1021/cn200002t
• [雑誌論文] Selective white matter pathology induces a specific impairment in spatial working memory (2011)
  • 著者名/発表者名: Coltman R, Spain A, Tsenkina Y, Fowler JH, Smith J, Scullion G, Allerhand M, Scott F, Kalaria RN, Ihara M, DaumasS, Deary IJ, Wood E, McCulloch J, Horsburgh K
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 32(12) ページ: e7-12
  • DOI: doi:10.1016/j.neurobiolaging.2010.09.005
• [雑誌論文] Angiogenic and vasoprotective effects of adrenomedullin on prevention of cognitive decline after chroniccerebral hypoperfusion in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Maki T, Ihara M, Fujita Y, Nambu T, Miyashita K, Yamada M, Washida K, Nishio K, Ito H, Harada H, Yokoi, H, Arai H, Itoh H, Nakao K, Takahashi R, Tomimoto H
  • 雑誌名: Stroke 巻: 42(4) ページ: 1125-1131
  • DOI: doi:10.1161/STROKEAHA.110.603399
• [雑誌論文] Greater suitability of the Montreal Cognitive Assessment against the Mini-Mental State Examination in the detection of vascular cognitive impairment
  • 著者名/発表者名: Ihara M, Okamoto Y, Takahashi R
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2012.01.001
• [学会発表] βアミロイドの血管依存性クリアランス (2011)
  • 著者名/発表者名: 猪原匡史
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 脳低灌流によりβアミロイドの血管依存性クリアランスが障害される (2011)
  • 著者名/発表者名: 猪原匡史, 岡本洋子, 眞木崇州, 鷲田和夫, 伊東秀文, 冨本秀和, 高橋良輔
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Animal models forvascular cognitive impairment due tolarge vessel disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Ihara
  • 学会等名: Stroke Symposiumin National University of Singapore(Invited lecture)
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2011-10-31
• [学会発表] Angiogenic andvasoprotective effects of adrenomedullin on prevention of cognitive decline after chronic cerebral hypoperfusion in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Ihara
  • 学会等名: Vas-Cog
  • 発表場所: Lille, France
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Poster review session. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Ihara
  • 学会等名: Vas-Cog
  • 発表場所: Lille, France
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] モントリオール認知評価法MoCAはMMSEよりも皮質下血管性認知障害の検出感度が高い (2011)
  • 著者名/発表者名: 猪原匡史, 岡本洋子, 伊東秀文, 高橋良輔
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18