脳内各領域での神経伝達物質受容体翻訳後修飾パターンの同定と応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23650187
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 林 崇 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80547472)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 神経伝達物質 / グルタミン酸 / 受容体 / 翻訳後修飾

研究概要

本研究は、哺乳類中枢神経系の主要な興奮性神経伝達を担うイオンチャンネル型グルタミン酸受容体について、パルミトイル化等の可逆的な翻訳後修飾に着目し、脳内での時空間的な翻訳後修飾パターンの同定とその変化の解析を行なった。AMPA受容体自体のパルミトイル化に加え、大脳皮質および海馬神経細胞において、AMPA受容体結合タンパク質GRIP1のパルミトイル化による受容体局在制御を見出した。また、海馬神経細胞におけるNMDA受容体のシナプスへの移行が、パルミトイル化依存的に制御される機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Palmitoylation at two cysteine clusters on the C-terminus of GluN2A and GluN2B differentially control synaptic targeting of NMDARs (2012)
  • 著者名/発表者名: Mattison H.A., Hayashi T., Barria A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e49089
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0049089.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitoylation by DHHC5/8 targets GRIP1 to dendritic endosomes to regulate AMPA-R trafficking (2012)
  • 著者名/発表者名: Thomas G.M., Hayashi T., Chiu S.L., Chen C.M., Huganir R.L.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 73 ページ: 482-496
  • DOI: doi:10.1016/j.neuron.2011.11.021.
  • 査読あり
• [学会発表] 知的障害・自閉症関連蛋白質IL1RAPL1によるRhoAを介した興奮性シナプス制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林崇、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] PDZ domain-containing proteins are binding partners and substrates for a specific subgroup of palmitoylacyltransferases (2012)
  • 著者名/発表者名: George J., Karnam S., Hayashi T., HuganirR.L., Thomas G.M.
  • 学会等名: Biochemical Society Focused Meeting, Regulation of protein trafficking and function by palmitoylation
  • 発表場所: St. Anne'sCollege, Oxford, UK
  • 年月日: 2012-08-24
• [学会発表] 知的障害・自閉症関連蛋白質IL1RAPL1による興奮性シナプスでのAMPA型グルタミン酸受容体局在・輸送機構の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林崇、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Post-translational protein modification and regulation of AMPA receptors and NMDA receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会シンポジウム発表
  • 発表場所: パシ フィコ横浜(神奈川県横浜市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-13