精神活動に関与するミクログリアのサブタイプの同定とその脳移植による情動制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23650190
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 澤田 誠 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (10187297)
• 連携研究者: 小野 健治 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (80329698)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: グリア細胞 / ミクログリア / サブタイプ / 精神活動 / グリア神経相関

研究概要

これまで実態が全くわからなかった脳の精神活動に関わるミクログリアのサブタイプを同定するために、ミクログリア株細胞のサブタイプや脳移行性を持つ骨髄前駆細胞からHoxb8遺伝子を指標にして精神機能調節に関わる細胞を同定し、選定した細胞を情動障害モデルマウスに注入して精神症状への関わりを調べた。まず申請者が樹立したミクログリア細胞株が低レベルながらHoxb8を発現していることが確認できた。次にこれを強制水泳うつ病モデルマウスに注入したところ、水泳後のストレス脆弱性が減弱した。したがって、ミクログリアはうつ病の発症に関係するストレス脆弱性の調節システムに関与し精神機能の発現に寄与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo imaging of transplanted islets labeled with a novel cationic nanoparticle (2013)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Miyamoto Y, Saito H, Murase K, Ono K, Sawada M, Watanabe M, Noguchi Y, Fujiwara T, Hayashi S, Noguchi H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e57046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel positive-charged nano- particles for efficient magnetic resonance imaging of islet transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Noguchi H, Saito H,Yukawa H, Miyamoto Y, Ono K, Murase K, Sawada M, Hayashi S
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 3 ページ: 43-49
  • URL: http://www.ingentaconnect.com/content/cog/cm
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemokinin-1 gene expression is upregulated in microglia activated by lipopoly- saccharide through NFkB and p38 MAPK signaling pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai A, Takasu K, Sawada M, Suzuki H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e32268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of voltage-gated proton channels by local anaesthetics in GMI-R1 rat microglia (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T, Mori T, Hasaka M, Kuno M, Kawawaki J, Nishikawa K, Nakanishi T, Sawada M, Asada A
  • 雑誌名: The Journal of Physiology 巻: 590 ページ: 827-844
  • 査読あり
• [雑誌論文] New fluorescent probes targeting the mitochondrial-located translocator protein 18 kDa (TSPO) as activated microglia imaging agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Denora N, Laquintana V, Trapani A, Suzuki H, Sawada M, Trapani G
  • 雑誌名: Pharmaceutical Research 巻: 28 ページ: 2820-2832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a brain-engraftable microglial cell line expressing anti-prion scFv antibodies on survival times of mice infected with scrapie prions (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Yamaguchi Y, Mori T, Muramatsu N, Miyamoto T, Yano M, Miyata H, Ootsuyama A, Sawada M, Matsuda H, Kaji R, Sakaguchi S
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Neurobiology 巻: 31 ページ: 999-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metallo- proteinase-9 contributes to kindled seizure development in pentylene- tetrazole-treated mice by converting pro-BDNF to mature BDNF in the hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi H, Nakade J, Tachibana M, Ibi D, Someya E, Koike H, Kamei H, Nabeshima T, Itohara S, Takuma K, Sawada M, Sato J, Yamada K
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 ページ: 12963-12971
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-hydroxy- 2-nonenal upregulates and phosphorylates cytosolic phosphol- ipase A (2) in cultured Ra2 microglial cells via MAPK pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata N, Kato Y, Inose Y, Hiroi A, Yamamoto T, Morikawa S, Sawada M, Kobayashi M
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 ページ: 122-128
  • 査読あり
• [学会発表] 光操作によるミクログリアの活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] ミクログリアのサブタイプ、毒性転換と脳機能発現との関わり (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: 第29回Neuroscience Seminar Tokushima
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] チャネルロドプシン 2を導入したOS3 グリア前駆細胞株における細胞分化の光制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野健治、山本龍生、佐橋秀紀、鈴木弘美、澤田 誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Optogenetic control of cell differentiation in channelrhodopsin-2 expressing OS3, a bipotential glial progenitor cell line (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Yamamoto R, Sahashi H, Suzuki H, Sawada M
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] ミクログリアのサブタイプと毒性転換について (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: Japanese Consortium for Age-related Neurodegenerative disorders
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] 光機能制御グリア細胞を用いた神経修復・髄鞘再生戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] 血液脳関門を壊さない安全性の高い脳標的化技術 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: 大学発・選り抜きバイオセミナー第13回
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120200
• [学会発表] ヒトはなぜ夢をみるのか? (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: 名大カフェ"Science, and Me"
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120200
• [学会発表] ミクログリアのサブタイプと毒性転換 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所公開セミナー
  • 発表場所: 春日井,愛知
  • 年月日: 20120200
• [学会発表] 光を使ってミクログリアの毒性転換をコントロールする (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: 第8回群馬大学名古屋大学合同シンポジウム
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] 光を使ってミクログリアの毒性転換を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: 第9回神経科学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] 神経疾患モデルにおけるミクログリアの毒性転換と脳機能の画像化の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: アステラス製薬バイオイメージング研究所・薬理研究所合同セミナー
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Visualization of iNOS gene expression from activated cells in magnetic resonance imaging[[10122]] (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Tabata K, Suzuki H, Sawada M
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] ミクログリアの毒性転換のイメージングとサブタイプ (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: ミクログリア研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] 細胞を使った脳の標的化技術と脳の機能イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 学会等名: 第19回薬理学セミナー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110600
• [図書] なぜひとは夢をみるのか?子供の科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 誠文堂新光社
• [図書] てんかんとアストロサイト CLINICAL NEUROSCIENCE (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠
  • 総ページ数: 1289-1291
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] ミクログリアによる BBB 非崩壊型の脳へのターゲティング DDS (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田 誠、鈴木弘美、小野健治
  • 総ページ数: 259-267
  • 出版者: 日本薬剤学会
• [図書] Role of microglia in inflammatory process in Parkinson's disease. Etiology and Pathophysiology of Parkinson's Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Suzuki H, Ono K, Imamura K, Nagatsu T, Sawada M
  • 総ページ数: 329-348
  • 出版者: Walters Kluwer
• [産業財産権] 蛍光プローブ及びその製造方法 (2012)
  • 発明者名: 小野健治、澤田誠、渕真吾、竹田美和
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2012/068111
  • 出願年月日: 2012-07-17
  • 外国
• [産業財産権] 蛍光プローブ及びその製造方法 (2011)
  • 発明者名: 小野健治、澤田誠、渕真吾、竹田美和
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: 特願 2011-160261
  • 出願年月日: 2011-07-21