細胞間コミュニケーションを介した非遺伝的腫瘍悪性化の分子基盤

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23650596
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 井垣 達吏 神戸大学, 大学院・医学研究科, 客員教授 (00467648)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 癌 / シグナル伝達 / 細胞間相互作用 / 細胞・組織

研究概要

ヒトのがんではミトコンドリアの機能障害が高頻度に認められるが、その意義はこれまでほとんど不明であった。今回、ショウジョウバエ上皮において、ミトコンドリアの機能障害ががん遺伝子Rasの活性化と協調して周辺組織の腫瘍悪性化を引き起こすことを見いだした。そのメカニズムとして、ミトコンドリア機能障害とRasの活性化が起こると活性酸素種 (ROS) が大量に産生され、これがJNKシグナルの活性化を介してがん抑制経路Hippo経路を不活化し、分泌性増殖因子Upd(IL-6ホモログ分子)やWingless(Wntホモログ分子)を産生・放出することで周辺の良性腫瘍が悪性化することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Src controls tumorigenesis via JNK-dependent regulation of the Hippo pathway in Drosophila (2013)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M and Igaki T
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: 14巻 ページ: 65-72
  • DOI: DOI:10.1038/embor.2012.185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochodrial defect drives non-autonomous tumor progression through Hippo signaling in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sato Y, Enomoto M, Nakamura M, Betsumiya A, Igaki T
  • 雑誌名: Nature 巻: 490巻 ページ: 547-551
  • DOI: DOI:10.1038/nature11452
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞競合が駆動する上皮の内在性癌抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤志津江、井垣達吏
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29巻 ページ: 1374-1380
• [雑誌論文] 概論「細胞競合.細胞社会を監視する新たなルール」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29巻 ページ: 1342-1349
• [雑誌論文] JNKを介した貪食機構による腫瘍原性をもつ細胞の排除 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤志津江、井垣達吏
  • 雑誌名: ライフサイエンス新着論文レビュー
• [雑誌論文] Imaging Cell Competition in Drosophila imaginal discs (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sugimura K, Takino K, Igaki T
  • 雑誌名: Methods in Enzymology 巻: 506巻 ページ: 407-413
  • DOI: DOI:10.1016/B978-0-12-391856-7.00044-5
• [雑誌論文] Conserved metabolic energy production pathway govern Eiger/TNF-induced nonapoptotic cell death (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda H, Igaki T, Okano H, Miura M
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108巻 ページ: 18977-18982
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1103242108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deciphering tumor-suppressor signaling in flies: genetic link between Scribble/Dlg/Lgl and the Hippo pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Igaki T
  • 雑誌名: Journal of Genetics and Genomics 巻: 38巻 ページ: 461-470
  • DOI: DOI:10.1016/j.jgg.2011.09.005
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞競合によるがん制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: かがわ国際会議場
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 細胞間コミュニケーションを介した腫瘍悪性化の遺伝的基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 平成24年度文部科学省新学術領域研究がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動公開シンポジウム
  • 発表場所: 学術総合センター一橋記念堂
  • 年月日: 2013-01-30
• [学会発表] Non-autonomous tissue growth regulation by mitochondrial dysfunction in Drosophila (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sato Y, Enomoto M,Nakamura M, Betsumiya A, Igaki T
  • 学会等名: Non-autonomous tissue growth regulation by mitochondrial dysfunction in Drosophila
  • 発表場所: 理研CDB
  • 年月日: 2013-01-22
• [学会発表] Dissecting cell competition through "non-cell autonomous" genetic screen in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Akai N, Kunimasa K, Igaki T
  • 発表場所: スコットランド(イギリス)
  • 年月日: 20120902-04
• [学会発表] Mitochondrial dysfunction drives non-autonomous tumor progression in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sato Y, Enomoto M, Nakamura M, Betsumiya,A, Igaki T
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20120528-31
• [学会発表] Non-autonomous tumor progression driven by mitochondrial dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sato Y, Enomoto M, Nakamura M, Betsumiya A, Igaki T
  • 学会等名: The 53rd Drosophila Research Conference
  • 発表場所: Sheraton Chicago Hotel & Towers(シカゴ・アメリカ合衆国)
  • 年月日: 20120307-11
• [学会発表] 細胞競合による上皮の恒常性維持とがん制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第8回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: 宮崎シーガイア
  • 年月日: 20120217-19
• [学会発表] Dissecting tumor suppression and metastasis by Drosophila genetics (2012)
  • 著者名/発表者名: Igaki T
  • 学会等名: The 21st Hot Spring Harbor Symposium jointly with 8th Global COE International Symposium "Cell Migration in Biology and Medicine"
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 20120122-23
• [学会発表] Src controls tumorigenesis through JNK-dependent Hippo pathway regulation in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M and Igaki T
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] 細胞老化が駆動する非自律的腫瘍悪性化の遺伝学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村 麻衣、大澤 志津江、井垣 達吏
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] RNAiを用いた新規細胞競合モデル系の構築と遺伝学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤井 菜々美、大澤 志津江、井垣 達吏
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 細胞極性の崩壊が引き起こす細胞競合の遺伝学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Non-autonomous tumor growth control by endocytic regulation of the Hippo pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧野恭子、大澤志津江、井垣達吏
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Non-autonomous tumor progression by oncogenic inflammation in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Igaki T
  • 学会等名: International Exdotoxin & Innate Immunity Society (IEIIS) meeting 2012
  • 発表場所: 学術総合センター
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] Non-cell autonomous tumor progression by cellular senescence in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Ohsawa S, Igaki T
  • 学会等名: 第10回日本ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 慈恵医大
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Mitochondrial dysfunction drives non-autonomous tumor progression via the Hippo pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sato Y, Enomoto M,Nakamura M, Betsumiya A, Igaki T
  • 学会等名: 第10回日本ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 慈恵医大
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Src controls tumorigenesis through JNK-dependent Hippo pathway regulation in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M and Igaki T
  • 学会等名: 第10回日本ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 慈恵医大
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Developmental elimination of unwanted neighbors by cell competition (2012)
  • 著者名/発表者名: Igaki T
  • 学会等名: Asia-Pacific Developmental Biology Conference
  • 発表場所: Taipei Innovation City Convention Center(台湾)
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] Genetic analysis of cell competition using a novel model system in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Akai N, Ohsawa S, Igaki T
  • 学会等名: Asia-Pacific Developmental Biology Conference
  • 発表場所: Taipei Innovation City Convention Center (台湾)
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] Src controls tumorigenesis through JNK-dependent tissue growth regulation in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M and Igaki T
  • 学会等名: The EMBO meeting 2012
  • 発表場所: アクロポリス (ニース, フランス)
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] Tumor growth regulation by cell competition (2012)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Src, a novel super-competitor in Drosophila (2011)
  • 著者名/発表者名: 榎本将人、井垣達吏
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] Src activation triggers non-cell autonomous apoptosis through endocytic activation of TNF-JNK signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Igaki T
  • 学会等名: Cellular Development: Biologyat the interface
  • 発表場所: 理研 発生・再生総合研究センター
  • 年月日: 20110929-1001
• [学会発表] Non-autonomous tumor progression driven by Ras activation and mitochondrial dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sugimura K, Takino K, Xu T, Miyawaki A, Igaki T
  • 学会等名: Cellular Development: Biology at the interface
  • 発表場所: 理研 発生・再生総合研究センター
  • 年月日: 20110929-1001
• [学会発表] がん遺伝子Srcが引き起こす細胞競合の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 榎本将人、井垣達吏
  • 学会等名: 第23回高遠シンポジウム
  • 発表場所: 高遠さくらホテル
  • 年月日: 20110825-26
• [学会発表] 細胞間コミュニケーションを介した腫瘍悪性化の遺伝学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤志津江、佐藤好隆、榎本将人、中村麻衣、別宮綾、井垣達吏
  • 学会等名: 第23回高遠シンポジウム
  • 発表場所: 高遠さくらホテル
  • 年月日: 20110825-26
• [学会発表] 細胞競合による上皮の異常細胞排除機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏
  • 学会等名: 第23回高遠シンポジウム
  • 発表場所: 高遠さくらホテル
  • 年月日: 20110825-26
• [学会発表] 細胞間コミュニケーションを介した腫瘍悪性化機構の遺伝学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤志津江、佐藤好隆、中村麻衣、別宮綾、井垣達吏
  • 学会等名: 第20回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 20110729-30
• [学会発表] がん遺伝子Srcによる細胞間コミュニケーションを介した細胞死制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井垣達吏、榎本将人
  • 学会等名: 第20回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 20110729-30
• [学会発表] Elimination of oncogenic neighbors by JNK-mediated engulfment in Drosophila (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sugimura K, Takino K, Xu T, Miyawaki A, Igaki T
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 20110627-29
• [学会発表] Epithelial intrinsic tumor suppression driven by cell competition (2011)
  • 著者名/発表者名: Igaki T
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 20110627-29
• [学会発表] Elimination of oncogenic neighbors by JNK-mediated engulfment in Drosophila (2011)
  • 著者名/発表者名: Igaki T, Nakamura M, Sato Y, Betsumiya A, Ohsawa S
  • 学会等名: 1st Asia-Pacific Drosophila Research Conference
  • 発表場所: 劍潭青年活動中心(台北・台湾)
  • 年月日: 20110522-25
• [学会発表] Elimination ofoncogenic neighbors by TNF-JNK-mediated engulfment in Drosophila (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Sugimura K, Takino K, Xu T, Miyawaki A, Igaki T
  • 学会等名: 13th International TNF Conference (TNF2011)
  • 発表場所: 淡路夢舞台
  • 年月日: 20110515-18
• [学会発表] Epithelial intrinsic tumor suppression by Eiger/TNF signaling in Drosophila (2011)
  • 著者名/発表者名: Igaki T
  • 学会等名: 13th International TNF Conference (TNF2011)
  • 発表場所: 淡路夢舞台
  • 年月日: 20110515-18
• [学会発表] 細胞非自律的な腫瘍悪性化機構の遺伝学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤好隆、大澤志津江、中村麻衣、別宮綾、井垣達吏
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03