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2012 年度 実績報告書

ミトコンドリア複合体II活性制御による造腫瘍抑制効果の解析

研究課題

研究課題/領域番号 23650602
研究機関東海大学

研究代表者

石井 恭正  東海大学, 医学部, 講師 (20548680)

キーワードミトコンドリア / エネルギー代謝 / がん制御遺伝子 / 活性酸素 / 低酸素シグナル / エピジェネティクス / ヒストン / メチル化
研究概要

パラガングリオーマ(家族性傍神経節腫; PGL3)の原因遺伝子として報告されているミトコンドリア電子伝達系複合体IIのSDHCサブユニットにアミノ酸点変異(V69E)を導入したマウス胎児細胞株とその自然形質転換株、およびそれらのコントロール株を取得した。
長期培養中に取得された自然形質転換株は、樹立後凍結保存し、融解後に再培養を開始して1~2か月間は、樹立時の形質を再現できないことを確認した。このような変化はエネルギー代謝制御に影響されるエピジェネティクス変化に依存していることを確認した。さらに、これら自然形質転換株をヌードマウス皮下移植後に腫瘍化した組織細胞を再びin vitro培養することで癌微小環境を再現した。その結果、低酸素環境のみを再現した場合より、低酸素・低pH両環境を再現した培養環境において腫瘍細胞は安定した細胞分裂・増殖を示すことが示された。
本研究から、パラガングリオーマなど大部分が良性腫瘍である腫瘍細胞は偽癌幹細胞の特徴を有していることを示唆する成果を得た。今後の研究により、腫瘍の根幹を叩く分子標的治療薬や治療法の開発の一端を担う、あるいはそれらの研究推進に貢献し得る成果が得られると期待される。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] ミトコンドリア酸化ストレス発生mev-1モデルの解析2013

    • 著者名/発表者名
      石井恭正
    • 雑誌名

      基礎老化研究

      巻: 37 ページ: 13-20

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Model animals for the study of oxidative stress from complex II.2013

    • 著者名/発表者名
      Takamasa Ishii
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1827 ページ: 588-597

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bbabio.2012.10.016.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidative stress induced inflammation initiates functional decline of tear production.2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Uchino
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 ページ: e45805

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0045805.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A new mouse model of dry eye disease: oxidative stress affects functional decline in the lacrimal gland.2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Uchino
    • 雑誌名

      Cornea

      巻: 31 ページ: S63-67

    • DOI

      doi: 10.1097/ICO.0b013e31826a5de1.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitochondrial superoxide anion overproduction in Tet-mev-1 transgenic mice accelerates age-dependent corneal cell dysfunctions.2012

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Onouchi
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 53 ページ: 5780-5787

    • DOI

      doi: 10.1167/iovs.12-9573.

    • 査読あり
  • [学会発表] ミトコンドリア酸化ストレスと角膜疾患2012

    • 著者名/発表者名
      石井恭正
    • 学会等名
      日本ミトコンドリア学会第12回年会
    • 発表場所
      筑波大学大学会館(つくば)
    • 年月日
      20121219-20121221
  • [学会発表] Abnormal Lymphocyte Accumulations in Tet-mev-1 (SDHC V69E) Conditional Transgenic Mice2012

    • 著者名/発表者名
      Shinji Asari
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(博多)
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] The Mechanism of Longevity with Hormesis by the Low Dose X-irradiation in C. elegans2012

    • 著者名/発表者名
      Seitaro Hayashi
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(博多)
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] Effects of mitochondrial oxidative stress induced by the complex II SDHC V69E mutation on infertility and habitual abortion2012

    • 著者名/発表者名
      Takamasa Ishii
    • 学会等名
      The 2012 Cold Spring Harbor Laboratory meeting on Molecular Genetics of Aging
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory (NY)
    • 年月日
      20121009-20121013
  • [学会発表] 線虫C. elegansにおける紫外線感受性株rad-8のエネルギー代謝異常2012

    • 著者名/発表者名
      安田佳代
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第55回大会
    • 発表場所
      東北大学川内北キャンパス(仙台)
    • 年月日
      20120906-20120908
    • 招待講演
  • [学会発表] 低線量X線照射による線虫C. elegansの寿命延長機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      林政太朗
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第55回大会
    • 発表場所
      東北大学川内北キャンパス(仙台)
    • 年月日
      20120906-20120908
    • 招待講演
  • [学会発表] The mev-1 models with an excess mitochondrial ROS for aging research2012

    • 著者名/発表者名
      Takamasa Ishii
    • 学会等名
      International Symposium of Asian Association of Aging Research 2012 in Fukuoka -Biology of Aging and Disorders-
    • 発表場所
      Tsukushi-Kaikan/ Hotel Fukuoka Garden Palace (Fukuoka)
    • 年月日
      20120824-20120826
    • 招待講演
  • [学会発表] 低線量X線照射による線虫C. elegansの寿命延長機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      林政太朗
    • 学会等名
      日本基礎老化学会第35回大会
    • 発表場所
      東邦大学習志野キャンパス(船橋)
    • 年月日
      20120726-20120727
  • [学会発表] Mitochondrial Superoxide-accelerated Age-dependent Corneal Cell Dysfunctions2012

    • 著者名/発表者名
      Takamasa Ishii
    • 学会等名
      2012 Spring Conference of the Korean Society for Gerontology and the 11th Korea-Japan Gerontologist Joint meeting
    • 発表場所
      Korean National Institute of Health (Osong)
    • 年月日
      20120614-20120615
    • 招待講演
  • [学会発表] ミトコンドリア酸化ストレスによる不妊および習慣流産2012

    • 著者名/発表者名
      石井恭正
    • 学会等名
      第65回日本酸化ストレス学会学術集会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島)
    • 年月日
      20120607-20120608
  • [学会発表] Mitochondrial oxidative stress-inducible mev-1 models for aging research

    • 著者名/発表者名
      Takamasa Ishii
    • 学会等名
      Molecular and Cellular Biology of Aging, The 34th Japan Society for Biomedical Gerontology Symposium and Micro-Nano Global COE
    • 発表場所
      Nagoya University School of Medicine (Nagoya)
    • 招待講演
  • [備考] 東海大学医学部 基礎医学系分子生命科学 石井研究室

    • URL

      http://mls.med.u-tokai.ac.jp/jp/index.htm

  • [備考] 東海大学医学科伊勢原キャンパス 石井恭正

    • URL

      http://kyousho.pr.tokai.ac.jp/index.php?p=s&yyg_shoc=030066&tsc_shoc=&cmp_sho_kubun_cd=100&yyg_bu_cd=2230&yyg_kyoinc=261474

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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