ヒト iPS 細胞を用いた腫瘍抗原受容体認識薬物運搬システムの開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23650622
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 江藤 浩之 京都大学, iPS 細胞研究所, 教授 (50286986)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: iPS 細胞 / 腫瘍がん抗原 / 血小板 / T リンパ球

研究概要

本萌芽研究では、オーダーメイド医療としての"血小板を用いた薬物運搬システム(DDS)"を実現化するために、安定的に血小板を産生可能なシステムの構築、がん抗原を認識する末梢血T細胞(細胞障害性CD8陽性細胞)からiPS細胞を樹立する技術、樹立したiPS細胞のT細胞受容体ががん抗原認識のT細胞受容体情報(α, β鎖のリアレンジメント情報)を完全に保持できる事の証明、この受容体情報を保持したまま、血小板産生前駆細胞である巨核球細胞に発現可能なシステムの開発を提案した。最終的には、(1)1のシステムに必要な不死化巨核球(すくなくとも6ヶ月以上増殖可能)をiPS細胞から樹立するための方法を確立した。(2)HIV患者由来CD8 Tリンパ球から、iPS細胞を樹立(T-iPS細胞)、本T-iPS細胞が、元のCD8細胞と同じT細胞受容体配列を保持できている事の証明を行った。(3)本T-iPS細胞から、サイトカインカクテルと抗原刺激に伴って誘導したナイーブ Tリンパ球ならびに、さらに分化誘導したCD8 リンパ球の誘導方法を開発し、作製されたリンパ球のin vitroでの機能確認までを終了した。(4)引き続き、iPS細胞由来の不死化巨核球細胞株を使用して、T細胞受容体発現系、薬物取り込み後の放出システムの操作方法等の開発を継続しており、最終的な目標までは到達していないものの重要な各ステップでの開発に目処をつけた

研究成果

• [雑誌論文] Generation of Rejuvenated Antigen-Specific T Cells by Reprogramming to Pluripotency and Redifferentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Kaneko S, Kawana-Tachikawa A, Tajima Y, Goto H, Zhu D, Nakayama-Hosoya K, Iriguchi S, Uemura Y, Shimizu T, Takayama N, Yamada D, Nishimura K, Ohtaka M, Watanabe N, Takahashi S, Iwamoto A, Koseki H, Nakanishi M, Eto K, Nakauchi H
  • 雑誌名: Cell Stem Cel 巻: 12(1) ページ: 114-26
  • DOI: doi:10.1016/j.stem.2012.11.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of SOX17 in hematopoietic development from human embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima-Takagi Y, Osawa M, Oshima M, Takagi H, Miyagi S, Endoh M, Endo TA, Takayama N, Eto K, Toyoda T, Koseki H, Nakauchi H, Iwama A
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(3) ページ: 447-58
  • DOI: doi:10.1182/blood-2012-05-431403
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS 細胞の誕生と血小板作製の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之 、堂田丈明
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 23(3) ページ: 35-41
• [雑誌論文] Donor-dependent variations in hepatic differentiation from human-induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara M, Aoi T, Okita K, Takahashi R, Inoue H, Takayama N, Endo H, Eto K, Toguchida J, Uemoto S, Yamanaka S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109(31) ページ: 12538-43
  • DOI: doi:10.1073/pnas.1209979109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic strategy for hematological diseases using iPS cell-banking (2012)
  • 著者名/発表者名: Eto K
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 53(7) ページ: 658-63
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells from primary chronic myelogenous leukemia patient samples (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumano K, Arai S, Hosoi M, Taoka K, Takayama N, Otsu M, Nagae G, Ueda K, Nakazaki K, Kamikubo Y, Eto K,Aburatani H, Nakauchi H, Kurokawa M
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(26) ページ: 6234-42
  • DOI: doi:10.1182/blood-2011-07-367441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guest editorial: the contribution of pluripotent stem cells to blood cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Eto K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95(6) ページ: 599-600
• [雑誌論文] Pluripotent stem cells reveal the developmental biology of human megakaryocytes and provide a source of platelets for clinical application (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Eto K
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 巻: 69(20) ページ: 3419-28
  • DOI: doi:10.1007/s00018-012-0995-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro generation of megakaryocytes and platelets from human embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, *Eto K
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 788 ページ: 205-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrin αvβ3 regulates thrombopoietin-mediated maintenance of hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemoto T, Yamato M, Ishihara J, Shiratsuchi Y, Utsumi M, Morita Y, Tsukui H, Terasawa M, Shibata T, Nishida K, Kobayashi Y, Petrich BG, Nakauchi H, *Eto K, Okano T
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(1) ページ: 83-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokine and integrin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Kakuta S, Iwakura Y, Takayama N, Ooehara J, Otsu M, Kamiya A, Petrich B, Urano T, Kadono T, Sato S, Aiba A, Yamashita H, Sugiura S, Kadowaki T, Nakauchi H, *Eto K, Nagai R
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(8) ページ: e45-56
  • DOI: doi:10.1182/blood-2011-09-381400.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoientic and Mesenchymal Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koji Eto
  • 雑誌名: 日本炎症・再生医学会学会誌「Inflammation and Regeneration」 巻: Vol.32 No.4 ページ: 144-45
• [雑誌論文] iPS バンク有効利用した血液疾患治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 53(7) ページ: 658-63
• [雑誌論文] iPS 細胞の目指す方向性;血小板産生系を例に (2012)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之、遠藤大
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 30(5) ページ: 59-64
• [雑誌論文] ヒト多能性幹細胞を用いた血小板再生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村壮、高山直也、江藤浩之
  • 雑誌名: 人工血液 巻: vol.19, No.3. ページ: 99-102
• [雑誌論文] ヒト iPS 細胞からつくる血小板 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 雑誌名: Annual Review 血液 ページ: 214-219
• [雑誌論文] Potential usefulness of human iPS cells on the generation of platelets (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Eto K, Nakauchi H
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 69(12) ページ: 2161-5
• [雑誌論文] Heterozygous ITGA2B R995W mutation inducing constitutive activation of the {alpha}IIb{beta}3 receptor affects proplatelet formation and causes congenital macrothrombocytopenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Kashiwagi H, Otsu M, Takayama N, Eto K, Onodera M, Miyajima Y, Takamatsu Y, Suzumiya J, Matsubara K, Tomiyama Y, Saito H
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 5479-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト多能性幹細胞を用いた巨核球/血小板造血研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高山直也、江藤浩之
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 239(14) ページ: 1385-89
• [雑誌論文] iPS 細胞樹立法の標準化を目指した分化能による評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤大、江藤浩之
  • 雑誌名: 細胞 巻: 43(10) ページ: 367-70
• [雑誌論文] 血小板と再生医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之、遠藤大
  • 雑誌名: 脈管学 巻: 51(3) ページ: 339-45
• [学会発表] 血小板前駆細胞、巨核球の不思議と iPS 細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] 細胞接着と iPS 細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121212-14
• [学会発表] Rejuvenation of antigen-specific T cells through reprogramming and ewdiffentation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Toshinobu, Kenko Shin, Tachikawa-Kawana Ai, Eto Koji, Nakauchi Hiromitsu
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] A competitive advantage of hematopoietic stem cells in the bone marrow controlled by Spred-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tadokoro, Atsushi Hirao, Takayuki Hoshii, Kazuhito Naka, Koji Eto, Hideo Ema, Satoshi Yamazaki, Akihiko Yoshimura, Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Generation and analysis of induced pluripotent stem derived from secondary myelofibrosis cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Masataka Hosoi, Keiki Kumano, Kazuki Taoka, Shunya Arai, Koki Ueda, Yasuhiko Kamikubo, Naoya Takayama, Makoto Otsu, Koji Eto, Hiromitsu Nakauchi, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Stepwise Analysis of in vitro Hematopoiesis from Human Pluripotent Stem Cells Revealed that Early MYC Inhibition Potentiated Mesodermal Progenitor Cells towards Hematopoietic Differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Endo, Naoya Takayama, Tomo Koike, Hiromitsu Nakauchi, Koji Eto
  • 学会等名: The ISSCR 10th Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] ANTIGEN-SPECIFICT CELL INDUCTION FROM HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Nishimura, Shin Kaneko, Ai Tachikawa-kawana, Koji Eto,Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: The ISSCR 10th Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] POTENTIAL APPLICATION OF AN IMMORTALIZED ERYTHROCYTE-PRODUCING CELL LINE DERIVED FROM HUMAN PLURIPOTENT STEM CELLS (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoichi Hirose, Naoya Takayama, Sou Nakamura, Takashi Kato, Kazumichi Nagasawa, Tadashi Sameshima, Hiromitsu Nakauchi, Koji Eto
  • 学会等名: The ISSCR 10th Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] iPS 細胞研究の血栓止血領域における現状と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120607-09
• [学会発表] "iPS 細胞ストック"を利用した輸血製剤のオンデマンド供給システム (2012)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 学会等名: 第40回日本救急医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] iPS 細胞を用いた血液事業戦略の方向性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江藤浩之
  • 学会等名: 第36回日本血液事業学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2012-10-18
• [学会発表] Suppressed Neutrophil Development in Hematopoiesis of Induced Pluripotent Stem Cells Derived From a Severe Congenital Neutropenia Patient with ELA2 Mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Hiramoto, Yasuhiro Ebihara, Yoko Mizoguchi, Kazuhiro Nakamura, Shinji Mochizuki, Shohei Yamamoto, Emiko Matsuzaka, Sachiyo Hanada, Ryoko Ohnishi, Kenzaburo Tani, Koji Eto, Hiromitsu Nakauchi, Masao Kobayashi, and Kohichiro Tsuji
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20111210-13
• [学会発表] Stepwise Signaling and Low Oxygen Promote Hematopoietic Progenitor Emergence From Human Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Endo, Naoya Takayama, Tomo Koike, Hiromitsu Nakauchi, and Koji Eto
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20111210-13
• [学会発表] In Vitro Generation of Mature T Lymphocytes From Human Ips Cells and Genetic Analysis of TCR Gene Rearrangements (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Nishimura, Shin Kaneko, Yoko Tajima, Naoya Takayama, Ai Tachikawa-Kawana, Koji Eto, and Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20111210-13
• [学会発表] Nov/CCN3 Enhances Long-Term Repopulating Activity of Mouse Hematopoietic Stem Cells Via Intergin β3 Signaling Collaborating with Thrombopoietin (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Ishihara, Terumasa Umemoto, Masayuki Yamato, Yoshiko Shiratsuchi, Brian G. Petrich, Hiromitsu Nakauchi, Koji Eto, Toshio Kitamura, and Teruo Okano
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20111210-13
• [学会発表] Direct and Continuous Inhibition of ADAM17 Using a Novel Selective Inhibitor Restores Functional Platelet Yield From Human Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinji Hirata, Ryoko Jono-Ohnishi, Satoshi Nishimura, Naoya Takayama, Sou Nakamura, Hiromitsu Nakauchi, Takahiko Murata, and Koji Eto
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20111210-13
• [学会発表] Modeling Congenital Amegakaryocytic Thrombocytopenia Using Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoya Takayama, Shinji Hirata, Ryoko Jono-Ohnishi, Sou Nakamura, Sho-ichi Hirose, Hiroshi Endo, Masanori Nishi, Yuhei Hamazaki, Shin Kaneko, Eiichi Ishii, Hiromitsu Nakauchi, Shinji Kunishima, and Koji Eto
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20111210-13
• [学会発表] Platelet Production System Using an Immortalized Megakaryocyte Cell Line Derived From Human Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sou Nakamura, Naoya Takayama,, Hiromitsu Nakauchi and Koji Eto
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20111210-13
• [学会発表] PRODUCTION OF PLATELETS FROM STEM CELLS (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto K
  • 学会等名: The XXIInd Regional Congress of the ISBT
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 20111120-23
• [学会発表] Potential application of human iPS cell-derived blood cells and evaluation system in mouse xenogeneic transplantation models (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto K
  • 学会等名: The Third International Workshop on Humanized Mice
  • 発表場所: Pittsburgh, USA
  • 年月日: 20111028-31
• [学会発表] TRANSIENT ACTIVATION OF C-MYC EXPRESSION IS CRITICAL FOR EFFICIENT PLATELET GENERATION FROM HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Nishimura S, Nakamura S, Shimizu T, Ohnishi R, Endo H,Yamaguchi T, Otsu M, Nishimura K, Nakanishi M, Sawaguchi A, Nagai R, Takahashi K, Yamanaka S, Nakauchi H, Eto K
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis(ISTH2011)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20110723-28
• [学会発表] SUSPECTED INCOMPLETE REPROGRAMMING IN BLOOD DERIVED HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS IS ADVANTAGEOUS FOR ADULT-TYPE ERYTHROCYTE GENERATION WITH GLOBIN SWITCHING (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Sano S, Shimizu T, Kawahata R, Endo H, Nakamura S, Ogawa S, Nakauchi H, Eto K
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 9th Annual Meeting (ISSCR)
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20110715-18
• [学会発表] Potential application of human iPS cell-derived hematopoietic cells for disease treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto K
  • 学会等名: 7th IABS Symposium on Advances in Transfusion Safety
  • 発表場所: Singapore.
  • 年月日: 20110715-17
• [学会発表] Blood generation from iPS cells toward clinical applications (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto K
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会 1st Meeting of Asian-Pacific Federation of Inflammation and Regeneration 合同開催
  • 発表場所: Kyoto, JAPAN
  • 年月日: 20110602-03
• [備考] 江藤研究室ホームページ
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/eto/
• [産業財産権] 巨核球及び血小板の製造方法 (2013)
  • 発明者名: 江藤浩之
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 特願 2013-023013
  • 出願年月日: 2013-02-08
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの巨核球及び/又は血小板の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 西野泰斗、中村隆典、岩本俊介、江藤浩之、中内啓光、辻嘉代子、泉名謙治
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2012/075705
  • 出願年月日: 2012-10-03
  • 外国
• [産業財産権] 血小板産生方法及び血小板産生装置 (2012)
  • 発明者名: 江藤浩之、中内啓光、福田敏男、高松遼、新井史人
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: 特願 2012-120322
  • 出願年月日: 2012-05-26
• [産業財産権] 多核化巨核球細胞、及び血小板の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 江藤浩之、中内啓光、高山直也、中村壮、稲葉良幸
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2012/062217
  • 出願年月日: 2012-05-11
  • 外国