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2012 年度 実績報告書

新世代REICアデノウィルスによる純国産がん遺伝子治療の統合新戦略

研究課題

研究課題/領域番号 23650625
研究機関岡山大学

研究代表者

許 南浩  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70142023)

研究分担者 阪口 政清  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70379840)
片岡 健  岡山理科大学, 理学部, 准教授 (10293317)
村田 等  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (90579096)
キーワードがん遺伝子治療 / アデノウイルス / REIC / DKK3
研究概要

前年度では、がん治療用REICアデノウィルスに、独自に開発した新規プロモーターシステムを搭載し、さらに新規アデノウイルスアダプターを付加することで、従来に比較して遥かに強力ながん選択的感染、且つ遺伝子発現を可能にした。当該年度では、この「新世代REICアデノウィルス」について、抗腫瘍効果をin vitroとin vivoで評価した。成果は以下の通りである。
(1) 担がんマウスを用いた治療効果の判定: 総合的な抗腫瘍性治療効果を判定するため、従来のREICアデノウィルスと「新世代REICアデノウィルス」を担がんマウスへ投与し、治療効果を比較した。その結果、新世代REICアデノウィルスは、従来に比較してREICタンパク質の発現を10-100倍のレベルで強力に上昇させ、強力な抗腫瘍効果をin vivoで示すことが判明した。
(2) 腫瘍周囲血管への影響などの副作用を検討: 新世代REICアデノウィルス投与による過剰発現REICが、腫瘍周囲の血管新生亢進に働くかどうかの検討を病理学的に行った。その結果、移植がん細胞由来腫瘍の顕著な縮小を認め、血管新生の増進も検出されなかった。
以上、当成果より、新世代REICアデノウィルスは従来に比較し、その抗腫瘍効果を大幅に上昇させることが判明した。これは、従来のものに比較して生体内投与量を極度に減らすことが可能と考えられ、治療効果を残したままで、アデノウィルスの持つ副作用の大幅な改善にも貢献することが期待された。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 2件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] DOCK7 is a critical regulator of the RAGE-Cdc42 signaling axis that induces formation of dendritic pseudopodia in human cancer cells2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K, Murata H, Putranto EW, Kataoka K, Motoyama A, Hibino T, Inoue Y, Sakaguchi M, Huh NH
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 29 ページ: 1073-1079

    • 査読あり
  • [雑誌論文] S100A9 is a novel ligand of EMMPRIN that promotes melanoma metastasis2013

    • 著者名/発表者名
      Hibino T, Sakaguchi M, Miyamoto S, Yamamoto M, Motoyama A, Hosoi J, Shimokata T, Ito T, Tsuboi R, Huh NH
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 73 ページ: 172-183

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coxsackie and adenovirus receptor is a critical regulator for the survival and growth of oral squamous carcinoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Saito K and Sakaguchi M
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      doi: 10.1038/onc.2013.66.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preclinical biodistribution and safety study of reduced expression in immortalized cells/Dickkopf-3-encoding adenoviral vector for prostate cancer gene therapy2012

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto M, Watanabe M, Kaku H, Li SA, Noguchi H, Ueki H, Sakaguchi M, Huh NH, Nasu Y, Kumon H
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 28 ページ: 1645-1652

    • 査読あり
  • [雑誌論文] REIC/Dkk-3-encoding adenoviral vector as a potentially effective therapeutic agent for bladder cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Hirata T, Watanabe M, Kaku H, Kobayashi Y, Yamada H, Sakaguchi M, Takei K, Huh NH, Nasu Y, Kumon H
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 41 ページ: 559-564

    • 査読あり
  • [雑誌論文] S100A7 promotes the migration and invasion of osteosarcoma cells via the receptor for advanced glycation end products2012

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K, Ono T, Murata H, Morishita M, Yamamoto K, Sakaguchi M, Huh NH
    • 雑誌名

      Oncol Lett

      巻: 3 ページ: 1149-1153

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preclinical Safety and Efficacy of in Situ REIC/Dkk-3 Gene Therapy for Prostate Cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Kawauchi K, Watanabe M, Kaku H, Huang P, Sasaki K, Sakaguchi M, Ochiai K, Huh NH, Nasu Y, Kumon H
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama

      巻: 66 ページ: 7-16

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression pattern of REIC/Dkk-3 in mouse squamous epithelia2012

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K, Du G, Maehara N, Murata H, Sakaguchi M, Huh N
    • 雑誌名

      Clin Exp Dermatol

      巻: 37 ページ: 428-431

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Partial sensitization of human bladder cancer cells to a gene-therapeutic adenovirus carrying REIC/Dkk-3 by downregulation of BRPK/PINK12012

    • 著者名/発表者名
      Jin Y, Murata H, Sakaguchi M, Kataoka K, Watanabe M, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 27 ページ: 695-699

    • 査読あり
  • [学会発表] Molecular Mechanisms of Interaction between S100A8/A9 and Their Receptors, RAGE and Newly Identified Receptors2013

    • 著者名/発表者名
      許 南浩
    • 学会等名
      19th International Charles Heidelberger Symposium of Cancer Research
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      20130214-20130216
    • 招待講演
  • [学会発表] DOCK7 is a critical regulator of the RAGE-Cdc42 signaling axis that induces formation of dendritic pseudopodia in human cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      山本健一
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] TRAF6 Ubiquitinates and Stabilizes PINK1 on Damaged Mitochondria Through Interaction with SARM12012

    • 著者名/発表者名
      村田 等
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] Identification of novel receptors for pro-inflammatory S100A8/A9 proteins and their roles inmelanoma metastasis2012

    • 著者名/発表者名
      阪口政清
    • 学会等名
      IEIIS2012. Homeostatic Inflammation Symposium
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20121023-20121026
  • [学会発表] S100A8およびS100A9タンパク質の新規受容体の探索とそのがん進展における役割2012

    • 著者名/発表者名
      阪口政清
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120919-20120921
  • [学会発表] 細胞内導入型RAGE阻害ペプチドの開発2012

    • 著者名/発表者名
      村田等
    • 学会等名
      日本生物工学会西日本支部創立30周年記念シンポジウム・講演会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      20120707-20120707
  • [学会発表] A Novel Tumor Suppressor, REIC/Dkk-3 Gene Identified by our in Vitro Transformation Model of Normal Human Fibroblasts Works as a Potent Therapeutic Anti-tumor Agent2012

    • 著者名/発表者名
      阪口政清
    • 学会等名
      2012 World Congress on In Vitro Biology
    • 発表場所
      アメリカ、Bellevue
    • 年月日
      20120603-20120607
    • 招待講演
  • [産業財産権] アデノウイルスベクターをがん細胞に対して選択的に導入可能なポリペプチドおよび当該ポリペプチドを備えるアデノウイルスベクター2012

    • 発明者名
      阪口政清、近藤英作、許南浩、手塚克成
    • 権利者名
      阪口政清、近藤英作、許南浩、手塚克成
    • 産業財産権番号
      特願2012-085969
    • 出願年月日
      2012-04-04
  • [産業財産権] PINK1のユビキチンアッセイ及びスクリーニングへの利用2012

    • 発明者名
      村田 等、阪口政清、許南浩
    • 権利者名
      村田 等、阪口政清、許南浩
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2012-165160
    • 出願年月日
      2012-07-25
  • [産業財産権] NPTNβとS100A8の結合の阻害を指標とする細胞増殖抑制剤のスクリーニング方法2012

    • 発明者名
      阪口政清、日比野利彦、山本真実、許南浩
    • 権利者名
      阪口政清、日比野利彦、山本真実、許南浩
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2012-204279
    • 出願年月日
      2012-09-18

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公開日: 2014-07-24  

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