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2012 年度 実績報告書

酸化ストレスによって惹起される体内時計の乱れと睡眠障害発症過程の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23651031
研究機関独立行政法人産業技術総合研究所

研究代表者

吉田 康一  独立行政法人産業技術総合研究所, 健康工学研究部門, 研究部門長 (90358333)

研究分担者 七里 元督  独立行政法人産業技術総合研究所, 健康工学研究部門, 主任研究員 (20434780)
宮崎 歴  独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 主任研究員 (70358125)
冨田 辰之介  独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 主任研究員 (60415718)
キーワード酸化ストレス / サーカディアンリズム / 行動リズム / 摂食 / 体内時計 / 酸化脂質 / HODE
研究概要

今年度は大きくわけて3つの研究成果を得た。
(1) 睡眠障害モデルマウスにおける酸化ストレスマーカーHODEの血中濃度:睡眠障害モデルマウスとコントロールマウスでの血液中HODEの日内濃度変化を比較した。予想と反し、ストレス性睡眠障害モデルではコントロールマウスよりも血液中HODE濃度の低下が認められた。さらに、本実験でのいずれのHODE濃度も一般ケージでの飼育と比べて数倍高い値であった。これはストレス性睡眠障害モデルマウスの実験のマウスは回転輪付きのケージにて飼養しており、コントロールマウスでは睡眠障害モデルマウスよりも行動量が低下することから、HODE濃度の違いは運動量の違いを反映しているためではないかと考えた。このことは、HODEを運動ストレスの評価として用いる事が出来る可能性を示唆している。
(2) 栄養成分による血中HODE量の変化への影響:昨年度、摂食によりHODEの血液中濃度に日内リズムがある事を明らかにした。そこで、各種栄養成分によるHODE濃度変化を観察した所、糖、アミノ酸のいずれの単独投与でも上昇は認められなかった。さらに栄養成分の与え方などによりHODE量上昇のメカニズムを調べる必要がある。
(3) 培養細胞によるサーカディアンリズム形成に及ぼす酸化ストレス反応の影響:Per2遺伝子の下流にルシフェラーゼ遺伝子を導入したマウス繊維芽細胞を用いて、酸化ストレスが体内時計に及ぼす影響について評価した。細胞をルシフェリン入培地で培養する時に、培養細胞に酸化ストレスを与えるために汎用される過酸化水素水を添加して生物発光をリアルタイムで観察した。その結果、過酸化水素水の添加により、従来示すサーカディアンリズムが逆位相で観察され、酸化ストレスが体内時計リズム発振に影響することが予想された。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2012

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] PER2-Luc MEFを用いる酸化ストレス下における時計遺伝子の発現変動解析2012

    • 著者名/発表者名
      冨田辰之介
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会大会
    • 発表場所
      福岡県 マリンメッセ福岡
    • 年月日
      20121211-20121211
  • [学会発表] 酸化ストレスマーカーHODEの血中日内変動に対する摂食リズムの影響について2012

    • 著者名/発表者名
      宮崎 歴
    • 学会等名
      第66回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      宮城県 東北大学百周年記念館
    • 年月日
      20120520-20120520

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公開日: 2014-07-24  

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