細胞周期特異的デグロンによる蛋白質発現制御と機能解析への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23651046
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高田 穣 京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (30281728)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: DNA修復 / DNA損傷チェックポイント / Treslin / Geminin / Cdt1 / 細胞周期特異的デグロン

研究概要

細胞周期を同定するマーカーであるFUCCIを参考に、細胞周期特異的に蛋白質発現制御を目指した。ニワトリCdt1とGeminin配列からデグロン配列候補の同定を行い、GFP 融合型として発現させたが、発現量が低く、残念ながら細胞周期を確実に同定するに至らなかった。しかし、酵母Sld3のホモログとされるTreslin/ticrr遺伝子を、オーキシン誘導性デグロン(AID)の系を用いたコンディショナル細胞として作成することには成功した。

研究成果

• [雑誌論文] NBS1 directly activates ATR independently of MRE11 and TOPBP1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Hayashi N, Takata M, Yamamoto K
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18(3) ページ: 238-46
  • DOI: DOI:10.1111/gtc.12031.
• [雑誌論文] DNA robustly stimulates FANCD2 monoubiquitylation in the complex with FANCI (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Toda K, Ishiai M, Takata M, Kurumizaka H
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 40(10) ページ: 4553-61
  • DOI: DOI:10.1093/nar/gks053.
• [雑誌論文] Histone chaperone activity of Fanconi anemiaproteins, FANCD2 and FANCI, is required for DNA crosslink repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Ishiai M, Toda K, Furukoshi S, Osakabe A, Tachiwana H, Takizawa Y, Kagawa W, Kitao H, Dohmae N, Obuse C, Kimura H, Takata M, Kurumizaka H
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31(17) ページ: 3524-36
  • DOI: DOI:10.1038/emboj.2012.197
• [雑誌論文] Mcm8 and Mcm9 Form a Complex that Functions in Homologous Recombination Repair Induced byDNA Interstrand Crosslinks (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Ishiai M, Horikawa K, Fukagawa T, Takata M, Takisawa H, Kanemaki MT
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 47(4) ページ: 511-22
  • DOI: DOI:10.1016/j.molcel.2012.05.047.
• [雑誌論文] A ubiquitin-binding protein, FAAP20, links RNF8-mediated ubiquitination to the Fanconi anemiaDNA repair network (2012)
  • 著者名/発表者名: Yan Z, Guo R, Paramasivam M, Shen W, Ling C, Fox D 3rd, Wang Y, Oostra AB, Kuehl J, Lee DY, Takata M, Hoatlin ME, Schindler D, Joenje H, de Winter JP, Li L, Seidman MM, Wang W
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 47(1) ページ: 61-75
  • DOI: DOI:10.1016/j.molcel.2012.05.026.
• [雑誌論文] Establishment of the DNA repair-defective mutants in DT40 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M, Uchida E, and Takata M
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 920 ページ: 39-49
  • DOI: DOI:10.1007/978-1-61779-998-3_4.
• [雑誌論文] ATR-ATRIP kinase complex triggers activation of the Fanconianemia DNA repair pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigechi T, Tomida J, Sato K, Kobayashi M, Eykelenboom JK, Pessina F, Zhang Y, Uchida E, Ishiai M, Lowndes NF, Yamamoto K, Kurumizaka H, Maehara Y, Takata M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72(5) ページ: 1149-1156
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472.CAN-11-2904
• [雑誌論文] FancJ/Brip1 helicaseprotects against genomic losses and gains in vertebrate cells (2011)
  • 著者名/発表者名: KitaoH, Nanda I, Sugino RP, Kinomura A, Yamazoe M, Arakawa H, Schmid M, Innan H, Hiom K, TakataM
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16(6) ページ: 714-27
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2443.2011.01523.x.
• [雑誌論文] The involvement of SLX4 in interstrand cross-link repair is regulated by the Fanconi anemia pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto KY, Kobayashi S, Kurumizaka H, Takata M, Kono K, Jiricny J, Takeda S, Hirota K
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108(16) ページ: 6492-6
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1018487108
• [雑誌論文] USP1 deubiquitinase maintains phosphorylated CHK1 by limiting its DDB1-dependent degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Guervilly JH, Renaud E, Takata M, Rosselli F
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 20(11) ページ: 2171-81
  • DOI: DOI:10.1093/hmg/ddr103
• [雑誌論文] Predisposition to cancer caused by genetic and functional defects of Mammalian atad5 (2011)
  • 著者名/発表者名: BellDW, Sikdar N, Lee KY, Price JC, Chatterjee R, Park HD, Fox J, Ishiai M, Rudd ML, Pollock LM, Fogoros SK, Mohamed H, Hanigan CL; NISC Comparative Sequencing Program, Zhang S, Cruz P, Renaud G, Hansen NF, Cherukuri PF, Borate B, McManus KJ, Stoepel J, S
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 7(8) ページ: e1002245
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pgen.1002245
• [雑誌論文] Direct Inhibition of TNF-αPromoter Activity by FanconiAnemia Protein FANCD2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita N, Endo Y, Sato K, Kurumizaka H, Yamashita T, Takata M, Yanagi S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(8) ページ: e23324
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0023324
• [雑誌論文] Formaldehyde catabolism is essential in cells deficient forthe Fanconi anemia DNA-repair pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: RosadoIV, Langevin F, Crossan GP, Takata M, Patel KJ
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol 巻: 18(12) ページ: 1432-4
  • DOI: DOI:10.1038/nsmb.2173.
• [雑誌論文] ATR-Chk1 signaling pathway and homologous recombinational repair protect cells from 5-fluorouracil cytotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: FujinakaY, Matsuoka K, Iimori M, Tuul M, Sakasai R, Yoshinaga K, Saeki H, Morita M, Kakeji Y, Gillespie DA, Yamamoto KI, Takata M, Kitao H, Maehara Y
  • 雑誌名: DNA Repair (Amst) 巻: 11(3) ページ: 247-58
  • DOI: DOI:10.1016/j.dnarep.2011.11.005
• [雑誌論文] Fanconi anemia: a disorder defective in the DNA damage response (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Takata M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93(4) ページ: 417-24
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-011-0777-z
• [雑誌論文] Guest editorial: fanconi anemia and the DNA damage response (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93(4) ページ: 415-6
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-011-0832-9
• [学会発表] Genetic interplay betweenthe Fanconi anemia pathway and aldehyde metabolism in humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata, Asuka Hira, Naoya Suzuki, Akira Niwa, Tatsutoshi Nakahata, Hiromasa Yabe, Megumu K. Saito, Keitaro Matsuo, Miharu Yabe
  • 学会等名: The 8th3R Symposium
  • 発表場所: 淡路市
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Genetic interplay betweenthe Fanconi anemia pathway and aldehyde metabolism in humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata, Asuka Hira, Naoya Suzuki, Akira Niwa, Tatsutoshi Nakahata, Hiromasa Yabe, Megumu K. Saito, Keitaro Matsuo, Miharu Yabe
  • 学会等名: 28th RBC-NIRS INTERNATIONAL SYMPOSIUM
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Molecular pathogenesis of Fanconi anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] DNA損傷シグナルとファンコニ貧血経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田 穣
  • 学会等名: 生体調節研究所セミナー
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 「ファンコニ貧血とDNA損傷シグナリング」シンポジウム「International session for DNA repair and related subjects」 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata,M
  • 学会等名: 日 本放射線影響学会第54回大会 招待講演
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] ファンコニ貧血コア複合体によるATR-ATRIPキナーゼのクロマチン動態制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田穣、冨田純也、板谷(内田)亜希子、茂地智子、海野純也、前原善彦、石合正道
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会 シンポジウム"Molecular basis of genome instability in cancer"
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20111000
• [備考]
  • URL: http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/Late_Effect/Site_1/Welcome.html