fosB遺伝子の選択的スプライシング産物による脳機能制御機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23657116
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中別府 雄作 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30180350)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 転写 / 選択的スプライシング / 成体脳神経新生 / てんかん / うつ

研究概要

様々な脳ストレスを受けたマウスでは海馬において AP-1 転写因子のサブユニットをコードする fosB 遺伝子の発現が顕著に誘導される。fosB 遺伝子は選択的なスプライシングにより 2 つの成熟 mRNA (fosB と・fosB)を産生し、様々な脳ストレスに対する応答に関与している。 fosB遺伝子を完全に欠損するマウスと2つの mRNA の一方のみを発現するマウスを用いた解析から2つの fosB mRNA 産物が多様な遺伝子の発現制御を介して海馬歯状回における成体脳神経新生を制御し、てんかんやうつ様行動を抑制することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] fosB-Null Mice Display Impaired Adult Hippocampal Neurogenesis and Spontaneous Epilepsy with Depressive Behavior (2013)
  • 著者名/発表者名: Yutsudo N, Kamada T, Kajitani K, Nomaru H, Katogi A, Ohnishi YH, Ohnishi YN, Takase K, Sakumi K, Shigeto H, Nakabeppu Y
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 38(5) ページ: 895-906
  • DOI: DOI:10.1038/npp.2012.260
• [雑誌論文] FosB is essential for the enhancement of stress tolerance and antagonizes locomotor sensitization by ・FosB (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi YN, Ohnishi YH, Hokama M, Nomaru H, Yamazaki K, Tominaga Y, Sakumi K, Nestler EJ, Nakabeppu Y
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: 70(5) ページ: 487-495
  • DOI: DOI:10.1016/j.biopsych.2011.04.021.
• [学会発表] fosB 遺伝子産物によるアナフィラトキシン C5a 走化性受容体遺伝子C5ar と Gpr77 の発現制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 能丸 寛子, 作見 邦彦, 土本 大介, 中別府 雄作
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] fosB 遺伝子産物によるアナフィラトキシン C5a 走化性受容体遺伝子C5ar と Gpr77 の発現制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 能丸 寛子, 作見 邦彦, 土本 大介, 中別府 雄作
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 発表場所: 福岡.
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] Comprehensive analysis of gene expression regulated by fosB gene in neuron and glia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Nomaru, Noriko Yutsudo, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] Comprehensive analysis of gene expression regulated by fosB gene in neuron and glia (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomaru H, Yutsudo N, Hokoma M, Nakabeppu Y
  • 学会等名: The Munich Life Science Symposium for Young Scientist 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Mice lacking fosB display impaired adult hippocampal neurogenesis and spontaneous epilepsy (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriko Yutsudo, Takashi Kamada, Hiroko Nomaru, Yoko H. Ohnishi, Yoshinori N. Ohnishi, Kosuke Kajitani, Kunihiko Sakumi, Hiroshi Shigeto, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: The 21st Hot spring Harbor Symposium jointly with 8th Global COE International Symposium, YoungInvestigatorsPresentation
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] Comprehensive analysis of gene expression regulated by fosB gene in neuron and glia (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Nomaru, N. Yutsudo, M. Hokoma, Y. Nakabeppu
  • 学会等名: 41st Annual meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC, USA.
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] ΔFosB/Δ2ΔFosB は成体海馬神経前駆細胞の増殖制御とてんかん自然発症の抑制に働く (2011)
  • 著者名/発表者名: 湯通堂 紀子, 鎌田 崇嗣, 能丸 寛子, 大西(本田) 陽子, 大西 克典, 梶谷 康介, 作見 邦彦, 重藤 寛史, 中別府 雄作
  • 学会等名: 第34回日本神経 科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 脳内細胞における fosB による遺伝子プロファイルの網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 能丸 寛子,大西 克典,外間 政朗,湯通堂 紀子,中別府 雄作
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Fosb products regulate proliferation of adult hippocampal neural progenitor cells and suppress spontaneous epileptic seizures (2011)
  • 著者名/発表者名: Noriko Yutsudo, Takashi Kamada, Hiroko Nomaru, Yoko H. Ohnishi, Yoshinori N. Ohnishi, Kosuke Kajitani, Kunihiko Sakumi, Hiroshi Shigeto, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 2011 International Summer Conference for Neurons and Brain Disease
  • 発表場所: Toyama
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] ΔFosB and/or Δ2ΔFosB regulate proliferation of adult hippocampal neural progenitor cells and suppress spontaneous epileptic seizures (2011)
  • 著者名/発表者名: Noriko Yutsudo, Takashi Kamada, Hiroko Nomaru, Yoko H. Ohnishi, Yoshinori N. Ohnishi, Kosuke Kajitani, Kunihiko Sakumi, Hiroshi Shigeto, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: Neurogenesis 2011
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2011-06-02
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/nfg/index.html