オートファジーの「定説」への挑戦

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23657129
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 吉森 保 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (60191649)
• キーワード: 選択的オートファジー / LC3 / ユビキチン / Atg

研究概要

24年度に計画していた細胞死に関する解析については、残念ながら進展が無かった。しかし、本研究のもう一方の課題である選択的オートファジーについては、計画を上回る成果をあげることが出来た。すなわち、アダプターモデルの中心となるLC3が標的にリクルートされなくても隔離膜は形成されること、LC3のリクルートはAtgのかなで最後であること、病原体の場合はそれ自身がユビキチン化されているのでは無く病原体を含むエンドソームの膜タンパク質がユビキチン化されていることが判明し、一般に受け入れられている通説が誤っていることを実証出来た。さらにそれだけに留まらず、Atg5複合体のサブユニットがユビキチン化を認識することやAtg間の相互作用があること、病原体以外の原因で損傷を受けたエンドソーム・リソソームが損傷をオートファジーで除去されないと個体レベルでの疾患重篤化が起こることなどを見出し、通説の否定に留まらず新たなモデルの構築にまで至った。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagosomes form at ER-mitochondria contact sites. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki M, Furuta N, Matsuda A, Nezu A,Yamamoto A, Fujita N, Oomori H, Noda T,Haraguchi T, Hiraoka Y, Amano A, Yoshimori T.
  • 雑誌名: Nature 巻: 495 ページ: 389-393
  • DOI: 10.1038/nature11910.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of autophagy potentiates the antitumor effect of the multikinase inhibitor sorafenib in hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Takehara T, Hikita H, Kodama T,Tsunematsu H, Miyagi T, Hosui A, Ishida H,Tatsumi T, Kanto T, Hiramatsu N, Fujita N,Yoshimori T, Hayashi N.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 131 ページ: 548-557
  • DOI: 10.1002/ijc.26374.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vacuolating Cytotoxin and Variants in Atg16L1 That Disrupt Autophagy Promote Helicobacter pylori Infection in Humans. (2012)
  • 著者名/発表者名: Raju D, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 142 ページ: 1160-1171
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2012.01.043.
  • 査読あり
• [学会発表] 50 Years of Autophagy: towards Understanding The Intracellular Self-Degradation System Sustaining Life (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: 2013 The 28th Joint Annual Conference of Biomedical Sciences
  • 発表場所: National Defense Medical Center(Taipei,Taiwan)
  • 年月日: 20130323-20130323
  • 招待講演
• [学会発表] Insights into Membrane Dynamics in Mammalian Autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉森 保
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・ﾏﾘﾝﾒｯｾ福岡（福岡）
  • 年月日: 20121215-20121215
  • 招待講演
• [学会発表] オートファジー：発見から半世紀を経て (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉森 保
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
  • 年月日: 20121205-20121205
  • 招待講演
• [学会発表] 哺乳類オートファジーの膜動態と疾患との関わり (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉森 保
  • 学会等名: 第28回京都賞記念ワークショップ基礎科学部門
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 20121112-20121112
  • 招待講演
• [学会発表] Autophagy : Molecular Machinery and Role in Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: Convention Center EXCO(Daegu,Korea)
  • 年月日: 20121008-20121008
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanistic Insights into Autophagy against Bacteria Invading Host Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: Cambridge Immunology Forum 2012
  • 発表場所: Peterhouse in Cambridge University(Cambridge,UK)
  • 年月日: 20120920-20120920
  • 招待講演
• [学会発表] New insights into selective autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: Beatson International Cancer Conference
  • 発表場所: Glasgow University(Glasgow, Scotland)
  • 年月日: 20120702-20120702
  • 招待講演
• [学会発表] 生体防御システムとしてのオートファジー (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉森 保
  • 学会等名: 第17回東京肝臓シンポジウム
  • 発表場所: 経団連会館（東京）
  • 年月日: 20120616-20120616
  • 招待講演
• [学会発表] 15 Years of Autophagy: Towards Understanding The Intracellular Self-Degradation System Sustaining Life (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: Frontiers of Biological Sciences Seminar Series in Tsinghua University
  • 発表場所: 精華大学（北京、中国）
  • 年月日: 20120522-20120522
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanistic insights into membrane dynamics in autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: ASBMB 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center(San Diego ,USA)
  • 年月日: 20120423-20120423
  • 招待講演
• [学会発表] Autophagy : molecular machinery and role in diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: BSCB- BSDB- JSDB Joint Spring Meeting
  • 発表場所: University of Warwick(Coventry, UK)
  • 年月日: 20120418-20120418
  • 招待講演
• [図書] オートファジー 生命をささえる細胞の自己分解システム (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉森 保
  • 総ページ数: C1-10 / 48-66
  • 出版者: 化学同人
• [図書] Cell Imaging Techniques: Methods and Protocols Second Edition (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke T, Mitsuko H-N, Takeshi N, Akitsugu Y,Yoshimori T.
  • 総ページ数: Vol.931,449-466
  • 出版者: Humana Press
• [備考] 研究室ＨＰ
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/yoshimori/