環境適応プログラム形成の分子メカニズム―生殖系列内エピゲノム修飾変異の探索―

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23658237
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大迫 誠一郎 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00274837)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: エピジェネティクス / 化学物質 / 後世代影響 / メチル化

研究概要

ダイオキシン（TCDD）曝露させ雄産仔を正常な雌に交配させ生まれた雄のエピゲノムを比較したが、どの組織でもCyp1a1プロモーター領域（転写開始点-500）CpGのメチル化頻度は対照群とほぼ同じであった。このことから後世代影響を示唆するデータは得られないと判断された。次にHep1c1c7細胞で低メチル化を検討したが、Cyp1a1 CpGは全くメチル化されていなかった。そこで、C57BL/6J F1の肝臓低メチル化に焦点を当てた。TCDDによる低メチル化は出生3日で生じ始め、ChIPアッセイによりDNAメチル化転移酵素3種のうちDnmt1とDnmt3bの結合がTCDDで低下することがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of amino acid residues in the ligand-binding domain of the aryl hydrocarbon receptor causing the species-specific response to omeprazole : possible determinants for binding putative endogenous ligands (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiizaki K, Ohsako S, Kawanishi M, and Yagi T
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 巻: 85, 113(published ahead of print) ページ: 279-289,088856
  • DOI: 10.1124/mol.113.088856,,,.,10.1124/mol.113.088856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single administration of butylparaben induces spermatogenic cell apoptosis in prepubertal rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Alam MS, Ohsako S, Kanai Y, and Kurohmaru M
  • 雑誌名: Acta Histochemical 巻: (in press, Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1016/j.acthis.2013.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inference of Gene Regulatory Networks to Detect Toxicity-Specific Effects in Human Embryonic Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Aburatani S, Fujibuchi W, Yamane J, Nagano R, Sone H, Imanishi S, Ohsako S
  • 雑誌名: Intl J Adv Life Sci 巻: v5 n 1&2
  • 査読あり
• [雑誌論文] In utero and lactational exposure to 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin modulates dysregulation of the lipid metabolism in mouse offspring fed a high-calorie diet (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugai E, Yoshioka W, Kakeyama M, Ohsako S, and Tohyama C
  • 雑誌名: J Applied Toxicol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal zinc deficiency-dependent epigenetic alterations of mouse metallothionein-2 gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurita H, Ohsako S, Yoshinaga J, Hashimoto S, and Tohyama C
  • 雑誌名: J Nutr Biochem 巻: 24 ページ: 256-266
  • DOI: 10.1016/j.jnutbio.2012.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of low-dose thalidomide on dopaminergic neuronal differentiation of human neural progenitor cells : A combined study of metabolomics and morphological analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Qin XY, Akanuma H, Wei F, Nagano R, Zeng Q, Imanishi S, Ohsako S, Yoshinaga J, Yonemoto J, Tanokura M, and Sone H
  • 雑誌名: Neurotoxicology 巻: 33 ページ: 1375-1380
  • DOI: 10.1016/j.neuro.2012.08.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of stage-specific gene expression signatures in response to retinoic acid during the neural differentiation of mouse embryonic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Akanuma H, Qin XY, Nagano R, Win-Shwe TT, Imanishi S, Zaha H, Yoshinaga J, Fukuda T, Ohsako S, and Sone H
  • 雑誌名: Front Genet 巻: 3 ページ: 141
  • DOI: 10.3389/fgene.2012.00141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of methylmercury exposure on neuronal differentiation of mouse and human embryonic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: He X, Imanishi S, Sone H, Nagano R, Qin X-Y, Yoshinaga J, Akanuma H, Yamane J, Fujibuchi W, and Ohsako S
  • 雑誌名: Toxicol Lett 巻: 212 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2012.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of mPGES-1 in the pathogenesis of hydronephrosis caused by lactational exposure of mice to dioxin (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka W, Aida-Yasuoka K, Fujisawa N, Kawaguchi T, Ohsako S, Hara S, Uematsu S, Akira S, and Tohyama C
  • 雑誌名: Toxicol Sci 巻: 127 ページ: 547-554
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfs115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-parametric profiling network based on gene expression and phenotype data : A novel approach to developmental neurotoxicity testing (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagano R, Akanuma H, Qin X-Y, Imanishi S, Toyoshiba H, Yoshinaga J, Ohsako S, and Sone H
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 13 ページ: 187-207
  • DOI: 10.3390/ijms13010187
  • 査読あり
• [学会発表] Prediction of Developmental Neurotoxic Effects using Human Pluripotent Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Junko Yamane, Sachiyo Aburatani, Satoshi Imanishi, Reiko Nagano, Hideko Sone, Seiichiroh Ohsako, and Wataru Fujibuchi
  • 学会等名: The 7th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences iPS Cells in Drug Discovery & Development, International Symposium 2014
  • 発表場所: 京都, 京都大学iPS研究所
  • 年月日: 2014-01-17
• [学会発表] Generation of the human ES cell line driven by dioxin responsive reporter gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Seiichiroh Ohsako
  • 学会等名: The 11st Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2013-06-12
• [学会発表] Effects of 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo -p-dioxin in the neuronal differentiation system using human embryonic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Seiichiroh Ohsako, Junko Yamane, Chiharu Tohyama
  • 学会等名: Dioxin2012
  • 発表場所: Carinz, Australia
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] Effects of Ahr agonist on neuronal cell differentiation from human ES cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Seiichiroh Ohsako, Junko Yamane, Satoshi Imanishi, Chiharu Tohyama
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2012-06-16
• [学会発表] ヒトES 細胞を用いた神経系誘導培養系におけるAhr アゴニストの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大迫誠一郎, 山根順子, 今西哲, 遠山千春
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜, パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] 環境汚染化学物質の周産期曝露による表現型変化-エピジェネティクスと環境毒性学- (2012)
  • 著者名/発表者名: 大迫誠一郎
  • 学会等名: 日本獣医学会
  • 発表場所: さいたま, 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2012-03-28