線維化の増悪に係る「上皮－間葉転換」の形成機序の解明と病理学的・臨床学的意義

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23658265
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 山手 丈至 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 教授 (50150115)
• 研究分担者: 桑村 充 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (20244668) ; 竹中 重雄 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (10280067) ; 井澤 武史 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 助教 (20580369)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 上皮－間葉転換 / 線維化 / 尿細管上皮 / 胆管上皮 / 毛嚢上皮 / 体性幹細胞

研究概要

上皮－間葉転換(EMT）は、傷害された上皮細胞が筋線維芽細胞に転換する現象で、線維化の増悪に係る。尿細管、胆管、毛嚢について、それぞれ腎線維化、胆管線維化、皮膚線維化のラットモデルを作製し、解析した。不完全再生尿細管は筋線維芽細胞の特性を獲得し、このEMTは、PGE2やNGALにより抑制され、オステオポンチンにより促進された。後腎芽体には筋線維芽細胞の特徴があり、よって尿細管のEMTは後腎芽体への遡及現象として捉えられる。胆管線維化での胆管と皮膚線維化での毛嚢では、EMTは掴めなかった。筋線維芽細胞は未分化幹細胞に由来する可能性が示された。EMT理論の構築と難治性線維化の治療法の開発に資する。

研究成果

• [雑誌論文] Calponin expression in renal tubuolointerstitial fibrosis induced in rats by cisplatin (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuasa, T., Yano, R., Izawa, T., Kuwamura, M., Yamate, J
  • 雑誌名: J Toxicol Pathol 巻: 27 ページ: 97-103
  • DOI: 10.1293/tox.2013-0048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of glial fibrillary acidic protein (GFAP)-expressing hepatic stellate cells and myofibroblasts in thioacetamide (TAA)-induced rat liver injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Tennakoon, A.H., Izawa, T., Wijesundera, K.K., Golbar, H.M., Tanaka, M., Ichikawa, C., Kuwamura, M., Yamate, J
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol 巻: 65 ページ: 1159-1171
  • DOI: 10.1016/j.etp.2013.05.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slowly progressive cholangiofibrosis induced in rats by alpha-naphthylisothiocyanate (ANIT), with particular references to characteristics of macrophages and myofibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Golbar, H.M., Izawa, T., Ichikawa, C., Tanaka, M., Juniantito, V., Sawamoto, O., Kuwamura, M., Yamate, J
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol 巻: 65 ページ: 825-835
  • DOI: 10.1016/j.etp.2012.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thy-1 expression, a possible marker of early myofibroblast development, in renal tubulointerstitial fibrosis induced in rats by cisplatin (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuasa, T., Juniantito, V., Ichikawa, C., Yano, R., Izawa, T., Kuwamura, M., Yamate, J
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol 巻: 65 ページ: 651-659
  • DOI: 10.1016/j.etp.2012.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunophenotypical analysis of myofibroblasts and mesenchymal cells in the bleomycin-induced rat scleroderma, with particular reference to their origin (2013)
  • 著者名/発表者名: Juniantito, V., Izawa, T., Yuasa, T., Ichikawa, C., Tanaka, M., Kuwamura, M., Yamate, J
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol 巻: 65 ページ: 567-577
  • DOI: 10.1016/j.etp.2012.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of cells labelled by a novel somatic stem cell-recognizing antibody (A3) in pulmonary genesis and bleomycin induced pulmonary fibrosis in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Hori, M., Juniantito, V., Izawa, T., Ichikawa, C., Tanaka, M., Tanaka, K., Takenaka, S., Kuwamura, M., Yamate, J
  • 雑誌名: J Comp Pathol 巻: 148 ページ: 385-395
  • DOI: 10.1016/j.jcpa.2012.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rat hair follicle-constituting cells labeled by a newly-developed somatic stem cell-recognizing antibody : a possible marker of hair follicle development (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa, C., Izawa, T., Juniantito, V., Tanaka, M., Hori, M., Tanaka, K., Takenaka, S., Kuwamura, M., Yamate, J
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 28 ページ: 257-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of cisplatin-induced rat renal lesions by a cyclooxygenase (COX)-2 selective inhibitor (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamato, E., Izawa, T., Sawamoto, O., Juniantito, V., Kuwamura, M., Yamate, J
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol 巻: 64 ページ: 625-631
  • DOI: 10.1016/j.etp.2010.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunophenotypical analyses of myofibroblasts in rat excisional wound healing : possible transdifferentiation of blood vessel pericytes and perifollicular dermal sheath cells into myofibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Juniantito, V., Izawa, T., Yuasa, T., Ichikawa, C., Yamamoto, E., Kuwamura, M., Yamate, J
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 27 ページ: 515-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analyses of the kinetics and distribution of macrophages, hepatic stellate cells and bile duct epithelia in the developing rat liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Golbar, H.M., Izawa, T., Murai, F., Kuwamura, M., Yamate, J
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol 巻: 64 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.etp.2010.05.011
  • 査読あり
• [学会発表] ラット発生過程の膵とイヌの線維化膵における膵星細胞と筋線維芽細胞の免疫組織学的特性解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本 愛, 井澤武史, 田中美有, Golbar HM, Wijesundera K, 桑村 充, 山手丈至
  • 学会等名: 第30回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20140130-31
• [学会発表] 正常肝と肝硬変ラットにおける上皮-間葉転換の観点からの肝星細胞の特徴解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tennakoon A, 井澤武史, Wijesundera K, Golbar HM, 田中美有, 桑村 充, 山手丈至
  • 学会等名: 第30回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20140130-31
• [学会発表] Characterization of GFAP-expressing hepatic stellate cells (HSCs) and myofibroblasts (MFs) in thioacetamide (TAA)-induced rat liver injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Tennakoon A, 井澤武史, Wijesundera K, 村上 宙, Golbar HM, 田中美有, 市川智彩, 桑村 充, 山手丈至
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] Golbar HM, 井澤武史, 市川智彩, 田中美有, 桑村 充, 山手丈至 (2013)
  • 著者名/発表者名: α-naphthylisothiocyanate(ANIT)により誘発したラットの急性と慢性胆管病変におけるマクロファージと筋線維芽細胞の特性比較
  • 学会等名: 第29回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20130131-0201
• [学会発表] ラット体性幹細胞標識抗体A3 が認識する毛発生過程における上皮細胞の特性解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川智彩, 井澤武史, 田中勝啓, 竹中重雄, 桑村 充, 山手丈至
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] シスプラチン誘発ラット腎間質線維化におけるカルポニンの発現と筋線維芽細胞との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 湯浅隆弘, 井澤武史, 桑村 充, 山手丈至
  • 学会等名: 第28回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120202-03
• [学会発表] Mechanisms of cutaneous wound healing, based on functional properties of macrophages and myofibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamate J
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] Immunohistochemical detection of macrophages and myofibroblasts in rat model of bleomycin-induced scleroderma (2011)
  • 著者名/発表者名: Juniantito V, Ichikawa C, Izawa T, Kuwamura M, Yamate J
  • 学会等名: The Joint Meeting of the 5th Conference and Congress of Asian Society of Veterinary Pathology (ASVP) 2011 and the 10th Scientific Symposium of Indonesia Society of Veterinary Pathology (ISVP) 2011
  • 発表場所: Bogor, Indonesia
  • 年月日: 20111122-23
• [学会発表] Nestin expression in α-naphthylisocyanate (ANIT)-induced acute bile duct injury lesions in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Golbar HM, 井澤武史, 市川智彩, 田中美有, 桑村 充, 山手丈至
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 堺
  • 年月日: 20110919-21
• [学会発表] Involvement of macrophages and myofibroblasts in chronic alpha-naphthyl isothiocyanate (ANIT)-induced peribiliary fibrosis in rat model (2011)
  • 著者名/発表者名: Golbar HM, 井澤武史, 矢野遼, 澤本修, 桑村 充, 山手丈至
  • 学会等名: 第27回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110130-31
• [学会発表] シスプラチン誘発ラット腎傷害における内因性PGE2 の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本絵美, 増野功一, 藤澤可恵, 土屋紀子, 松嶋周一, 高須伸夫, 鳥井幹則, 井澤武史, Juniantito V, 桑村 充, 杉浦喜久弥, 竹内正吉, 山手丈至
  • 学会等名: 第27回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110130-31
• [学会発表] ラット腎間質線維化におけるThy-1 免疫陽性細胞の動態, 特に筋線維芽細胞との関連について (2011)
  • 著者名/発表者名: 湯浅隆弘, 井澤武史, 桑村 充, 山手丈至
  • 学会等名: 第27回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110130-31
• [学会発表] Comparisons of properties of macrophages and myofibroblasts between two different cutaneous fibrosis rat models (2011)
  • 著者名/発表者名: Juniantito V, 井澤武史, 矢野遼, 桑村 充, 山手丈至
  • 学会等名: 第27回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110130-31
• [図書] 教科書:動物病理学総論(第3 版) 第5 章:細胞の増殖と分化およびその異常 6.線維化, 瘢痕形成. 日本獣医学会編 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山手丈至
  • 総ページ数: 88-90
  • 出版者: 文永堂