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2012 年度 研究成果報告書

ヘパリンナノ粒子の多重標的機能を巧妙に利用した画期的関節リウマチ炎治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 23659022
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 物理系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

山下 富義  京都大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (30243041)

研究分担者 橋田 泰彦  京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 特定研究員 (30512462)
連携研究者 樋口 ゆり子  京都大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (40402797)
研究期間 (年度) 2011 – 2012
キーワードドラッグデリバリー
研究概要

本研究では,多彩な機能をもつヘパリンを材料としてナノドラッグキャリアとして創製し,関節炎リウマチに対する治療を試みた。ネイティブのヘパリンあるいは一部の糖を開裂させたヘパリンにスフィンゴシンを結合させたヘパリン誘導体を合成した。これは水中で粒子径120-200nm,ゼータ電位-50~-60mV の自己組織化ナノ粒子を形成した。マウス腹腔マクロファージを用いた in vitro 実験の結果, スフィンゴシン/ヘパリン誘導体はそれ自体でもリポポリサッカライド刺激による炎症性サイトカインの産生を有意に抑制することが明らかとなった。一方,poly I:poly C 刺激による TNF-αの産生に対しては効果を示さないことから,スフィンゴシン/ヘパリン誘導体は TLR4/NF-κB 経路に対して選択的に作用するものと推察された。II型コラーゲン誘発関節炎モデルマウスを用いた治療実験においても,スフィンゴシン/ヘパリン誘導体,とりわけ一部の糖を開裂させたヘパリンの誘導体は顕著な抗炎症効果を示すことが明らかとなった。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 学会発表 (3件) 備考 (1件)

  • [学会発表] Mechanisms of anti-inflammatory effect of heparin-sphingosine nanoparticles in activated macrophages in vitro2013

    • 著者名/発表者名
      Hasan Babazada、 福岡美帆、 山下富義、橋田 充
    • 学会等名
      日本薬学会第133 年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      20130327-30
  • [学会発表] スフィンゴシン結合両親媒性ヘパリンによるナノ粒子の調整と物性評価2013

    • 著者名/発表者名
      福岡美帆、 Hasan Babazada、山下富義、橋田 充
    • 学会等名
      日本薬学会第133 年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      20130327-30
  • [学会発表] ヘパリンナノパーティクルの物性及び免疫抑制効果の検討2012

    • 著者名/発表者名
      Hasan Babazada、福岡美帆、 山下富義、橋田 充
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27 年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都)
    • 年月日
      20121120-22
  • [備考]

    • URL

      http://dds.pharm.kyoto-u.ac.jp/report/yamashita/kaken/houga2011.html

URL: 

公開日: 2014-08-29   更新日: 2014-10-02  

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