CYP on a Chip ~銀チッブ電極によるCYPの薬物代謝迅速評価~

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659023
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 宇野 公之 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00183020)
• 研究協力者: 宮本 正芳 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 博士前期課程 ; 野出 純一 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 博士前期課程 ; 小泉 温史 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 博士前期課程 ; 山田 麻由 大阪大学, 薬学部, 薬学科 ; 小宮山 祐美 大阪大学, 薬学部, 薬学科
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: シトクロムP450 / 薬物代謝 / 一塩基多型 / 電気化学

研究概要

シトクロムP450(CYP)はヒト薬物代謝の中心的役割を演じる重要な酵素であるが、いくつかのアイソフォームがある上に基質特異性がきわめて低いため、CYPによる薬物代謝の理解がきわめて困難である。そこで本研究では、電気化学を利用したCYPの薬物代謝活性評価系の構築を目指した。CYPの還元に必要な電位において銀電極は酸化銀を生じたため、より安定な金電極を用いて実験を行った。種々のコーティング剤を試した結果、メルカプトウンデカン酸とメルカプトウンデカノールの混合溶液を用いたときにCYP2C9の酸化還元波を測定できることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of Cytochrome P450 Mediated Metabolism of Three CNS Acting Drugs (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamer Zekry Attia, Taku Yamashita, Masayoshi Miyamoto, Atsushi Koizumi, Yuki Yasuhara, Jun-ichi Node, Yumi Erikawa, Yumi Komiyama, Chiaki Horii, Mayu Yamada, Mahmoud Ahmad Omar, OsamaHassan Abdelmageed, Sayed Mohamed Derayea, and Tadayuki Uno
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: 60 ページ: 1544-1549
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb/60/12/60_c12-00719/_article
• [学会発表] Construction of novel sensitive system to evaluate drug affinities for CYPs with Ag/Au nanoparticles (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi NAKAMURA, Yumi KOMIYAMA, Hirofumi TSUJINO, Taku YAMASHITA, and Tadayuki UNO
  • 学会等名: 第23回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 西東京
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] Comparison of Cytochrome P450 Mediated Metabolism of Three CNS Acting Drugs (2012)
  • 著者名/発表者名: Taku Yamashita, Tamer Zekry Attia, Masayoshi Miyamoto, Atsushi Koizumi, Yuki Yasuhara, Jun-ichi Node, Yumi Erikawa, Yumi Komiyama, Chiaki Horii, Mayu Yamada, Mahmoud Ahmad Omar, Osama Hassan Abdelmageed, Sayed Mohamed Derayea, and Tadayuki Uno
  • 学会等名: 50th Anniversary Symposium on Cytochrome P450 in Fukuoka
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2012-12-03
• [学会発表] Construction of Ag nanoparticle system sensitive to the active site structure in heme oroteins (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇野公之、小宮山祐美、金森美果、山下沢、青山浩
  • 学会等名: 第21回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-05-30
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b006/