2012 年度研究成果報告書

腎特異的 siRNA デリバリーシステムの開発および腎線維化遺伝子治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号	23659026
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	基金
研究分野	物理系薬学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	森下義幸自治医科大学, 医学部, 講師 (30570494)
研究期間 (年度)	2011 – 2012
キーワード	ドラッグデリバリー / 遺伝子治療 / 腎線維化
研究概要	1) smad4-siRNA がTGF-β1刺激下でのヒト尿細管上皮細胞の上皮間葉転換を強力に抑制することを同定した。 2) smad4-siRNAのantisense鎖の5'末端およびsense鎖の3'末端に余剰塩基を付加し生体内での安定性を高めたstable-smad4-siRNAの経静脈的投与により腎線維化モデルマウスにおいて腎臓で有意なsmad4 knock downおよび腎線維化抑制を認めた。以上の結果から腎への治療用siRNAデリバリーシステムとしてstable-siRNAの経静脈的投与とsiRNAの腎での急速排泄という生理的動態の組み合わせが有効であり、さらにstable-smad4-siRNA経静脈的投与により腎線維化抑制効果があると考えられた。