インビトロBBBモデルを活用した骨髄幹細胞による脳保護作用機構に関する萌芽的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659028
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 南 雅文 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (20243040)
• 連携研究者: 片山 貴博 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教(2012年3月31日まで) (90399957)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 血液脳関門 / 骨髄幹細胞 / 脳実質浸潤 / セルマイグレーション / リアルタイムイ メージング

研究概要

骨髄間葉系幹細胞(MSC)の血液脳関門(BBB)通過機構を明らかにするために、脳微小血管内皮細胞(BMEC)よりなるインビトロBBBモデルを用いて検討を行った。その結果、MSCがBMEC層の細胞間隙を通過する「現場」をリアルタイムイメージングにより捉えることに成功した。また、MSC通過中のBMECでのタイトジャンクション構成タンパクClaudin-5の動態と細胞内カルシウム動態を同時にリアルタイム観察するための実験系の構築に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Accumulating Microglia Phagocytose Injured Neurons in Hippocampal Slice Cultures (2012)
  • 著者名/発表者名: Katayama T, Kobayashi H, Okamura T, Yamasaki-Katayama Y, Kibayashi T, Kimura H, Ohsawa K, Kohsaka S, Minami M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e40813
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0040813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells transmigrate across brain microvascular endothelial cell monolayers through transiently formed inter-endothelial gaps (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Kibayashi T, Katayama T, Yamashita Y, Suzuki S, Kawamata J, Honmou O, Minami M, Shimohama S
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 502 ページ: 41-45
  • DOI: DOI:10.1016/j.neulet.2011.07.021
  • 査読あり
• [学会発表] Development of an in vitro imaging system for the study of the mechanisms underlying mesenchymal stem cell transmigration across the blood brain barrier (2012)
  • 著者名/発表者名: 木林達也、片山貴博、松下隆司、永井健治、下濱俊、南雅文
  • 学会等名: 第55回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 20120930-1002
• [学会発表] Mechanisms for neuronal injury-induced MCP-1 production in astrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: 木林達也、片山貴博、五十嵐ひかる、山下友輝、田中浩貴、小松陽介、南雅文
  • 学会等名: International Symposium on Purinergic Signalling in New Strategy of Drug Discovery
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡)
  • 年月日: 20120531-0602
• [学会発表] Mesenchymal stem cells transmigrate across the blood-brain barrier through transiently formed interendothelial gaps (2012)
  • 著者名/発表者名: 片山貴博、木林達也、松下隆司、本望修、下濱俊、南雅文
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] Invitro血液脳関門モデルを用いた骨髄間葉系幹細胞の動態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木林達也、松下隆司、片山貴博、下濱俊、南雅文
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル(宮城)
  • 年月日: 20110929-30
• [学会発表] Mesenchymal stem cells transmigrate across brain microvascular endothelial cell monolayers through transientlyformed interendothelial gaps (2011)
  • 著者名/発表者名: 片山貴博、松下隆司、木林達也、本望修、下濱俊、南雅文
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: ホテル瑠璃光(石川)
  • 年月日: 20110926-28