細胞内Ca動員系活性化によるインスリン分泌機序の解析と糖尿病治療薬創製

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659049
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 周東 智 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (70241346)
• 研究分担者: 嶋脇 健 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 特任助教 (60451407)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 医薬分子設計

研究概要

cADPR(1)Ca2+動員を担うセカンドメッセンジャーであるcADPR(1)は非常に不安定であるので、申請者が先に開発したcADPRの安定等価体である炭素環アナログcADPcR(cADPR,2)をプロトタイプとして、ADPR標的タンパク質同定のためのバイオロジカルツールの創出を目指した。バイオロジカルツールを創出する上での鍵化合物として4"α-アジドcADPcR(3)を設計し、その合成を達成した。さらに、3が望みの生物学的機能を有することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Design and Synthesis of Cyclic ADP-4-Thioribose as a Stable Equivalent of Cyclic ADP-Ribose, a Ca-Mobilizing Second Messenger
  • 著者名/発表者名: T. Tsuzuki, N. Sakaguchi, T. Kudoh, S. Takano, M. Uehara, T. Murayama, T. Sakurai, M. Hashii, H. Higashida, K. Weber, A. H. Guse, T. Kameda, T. Hirokawa, Y. Kumaki, B. V. L. Potter,H. Fukuda, M. Arisawa, S. Shuto
  • 雑誌名: Angew.Chem. Int. Ed 巻: (印刷中)
• [学会発表] Ca動員セカンドメッセンジャーの化学-細胞内情報伝達系の創薬標的化を目指して (2000)
  • 著者名/発表者名: 周東智
  • 学会等名: 産業総合研究所・分子標的創薬セミナー
  • 発表場所: 産業技術総合研究所生命情報工学研究センター(東京都江東区)
  • 年月日: 2000-12-06