血管でのスタチンによるクロマチン構造変化をしたKLF遺伝子持続誘導機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659050
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 和田 洋一郎 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (10322033)
• 研究期間 (年度): 2011
• キーワード: スタチン / 転写調節 / KLFファミリー / 内皮細胞 / 動脈硬化

研究概要

高脂血症の治療薬として広く用いられているスタチン系薬剤には、その他にも多くの効果があると考えられているが、その仕組みには不明の点が多い。特に、動脈硬化を防止するなど血管への作用を明らかにするために、スタチンで刺激した血管内皮細胞における遺伝子誘導を網羅的に検討した。其の結果、MEK-ERK-MEF2というシグナル伝達経路を介してKLF2とKLF4という遺伝子の誘導が顕著であることが判った。KLF4遺伝子は、MEF2Cによって遺伝子構造が大きく変わり、そのために持続的な発現がもたらされることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Distribution of histone3 lysine4 trimethylation at T3-responsive loci in the heart during reversible changes in gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Pandya K, Kohro T, Wada Y, et al
  • 雑誌名: Gene Expression, in press
• [雑誌論文] Dynamic change of the chromatin conformation in response to hypoxia enhances the expression of GLUT3(SLC2A3) by cooperative interaction of HIF1 and KDM3A (2012)
  • 著者名/発表者名: Mimura I, Wada Y, et al
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology, in press
• [雑誌論文] Epigenetically coordinated GATA2 binding is necessary for endothelium-specific endomucin expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanki Y, Kohro T, Wada Y, et al
  • 雑誌名: The EMBOJournal 巻: vol.30 ページ: 2582-95
  • DOI: DOI:10.1038/emboj.2011.173
• [雑誌論文] Genome-wide approaches reveal functional interleukin-4-inducible STAT6 binding to the vascular cell adhesion molecule 1 promoter (2011)
  • 著者名/発表者名: Tozawa H, Kanki Y, Wada Y, et al
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: vol.31 ページ: 2196-209
  • DOI: DOI:10.1128/MCB.01430-10
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA polymerase editing mutation, PolgD257A, reduces the diabetic phenotype of Akitamale mice by suppressing appetite (2011)
  • 著者名/発表者名: Fox R, Wada Y, et al
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Science 巻: Vol.108 ページ: 8779-84
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1106344108
• [学会発表] A wave of nascent transcription on activated big genes in human endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: Keystone Symposia 2012 Chromatin Dynamics
  • 年月日: 20120117-22
• [学会発表] Identification of novel MEF2C binding site indispensable for KLF4 induction in endothelial cells by statin treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: 前島崇司、和田洋一郎
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス、東京
  • 年月日: 20111208-10
• [学会発表] Renewal of histone modification during a wave of transcription caused by inflammatory stimulation in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティクス研究会
  • 年月日: 20110519-20
• [学会発表] 超高速シーケンサーが明らかにした転写に伴うダイナミックな染色体構造変化と新たな転写装置の概念 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: 第2回ARTセミナー
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2011-05-25