感染症治療をめざした可逆的システインプロテアーゼ阻害剤の創製研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659059
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 林 良雄 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (10322562)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 医薬品化学 / 創薬化学 / プロテアーゼ阻害剤 / 重症急性呼吸器症候群 / ビオチニル化試薬 / 感染症 / 固相合成化学 / システインプロテアーゼ

研究概要

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス(SARS-CoV)が有するプロテアーゼの阻害剤創製を通じ、電子吸引性のアリールケトン構造を基本的な阻害機構としたシステインプロテアーゼ阻害剤の創製手法の確立をめざした。過去の研究より得られた低活性な阻害剤を基に、初年度はトリペプチド型、最終年度はジペプチド型の強力な阻害剤創製に成功し、本阻害剤創製戦略が有効に機能することを確認できた。一方、阻害剤の効率的スクリーニング手法の確立に必要な、混ぜるだけで精製無しに基質をビオチニル化できる試薬の開発にも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Design and synthesis of new tripeptide-type SARS-CoV 3CL protease inhibitors containing an electrophilic arylketone moiety (2013)
  • 著者名/発表者名: Sho Konno, Thanigaimalai Pillaiyar, Takehito Yamamoto, Kiyohiko Nakada, Rie Kakiuchi, Kentaro Takayama, Yuri Yamazaki, Fumika Yakushiji, Kenichi Akaji, Yoshiaki Kiso, Yuko Kawasaki, Shen-En Chen, Ernesto Freire,Yoshio Hayashi
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 21(2) ページ: 412-424
  • DOI: DOI:org/10.1016/j.bmc.2012.11.017
• [雑誌論文] Design, synthesis, and biological evaluation of novel dipeptide-type SARS-CoV 3CL protease inhibitors: Structure-activity relationship study (2013)
  • 著者名/発表者名: Pillaiyar Thanigaimalai, Sho Konno, Takehito Yamamoto, Yuji Koiwai, Kentaro Takayama,Fumika Yakushiji, Kenichi Akaji, Yuko Kawasaki, Shen-En Chen, Aurash NaserTavakolian, Arne Schon, Ernesto Freire,Yoshio Hayashi
  • 雑誌名: Eur. J. Med. Chem 巻: 65 ページ: 436-447
  • DOI: DOI:org/10.1016/j.ejmech.2013.05.005
• [雑誌論文] Development of a solidsupported biotinylation reagent for efficient biotin labeling of SH groups on small molecules (2012)
  • 著者名/発表者名: Kentarou Fukumoto, Kumi Adachi, Akihiro Kajiyama, Yuri Yamazaki, Fumika Yakushiji, Yoshio Hayashi
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 53 ページ: 535-538
  • DOI: DOI:org/10.1016/j.tetlet.2011.11.089
• [学会発表] Development of tripeptide-type SARS coronavirus 3CL protease inhibitors with an electrophilic 2-benzothiazole ketone structure (2012)
  • 著者名/発表者名: Takehito Yamamoto
  • 学会等名: 244th ACS National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Philadelphia, PA, United States
  • 年月日: 20120819-23
• [学会発表] Peptidic cysteine protease inhibitors with an arylketone warhead for SARS Coronavirus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sho Konno
  • 学会等名: PEM6 (6th Peptide Engineering Meeting)
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, UAS
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] The development of tripeptide-type SARS Coronavirus 3CLprotease inhibitors: Structure-activity relationships at P4 moiety (2012)
  • 著者名/発表者名: Takehito Yamamoto
  • 学会等名: The Pharmaceutical Society of Japan
  • 発表場所: Sapparo, Japan
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Development of SARS Coronovirus 3CL protease inhibitors with an electrophilic arylketone structure (2011)
  • 著者名/発表者名: Sho Konno
  • 学会等名: 8^<th> AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] Design, Synthesis and Evaluation of Tripeptidomimetics with arylketone as inhibitors of SARS-CoV 3CL Protease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sho Konno
  • 学会等名: 48^<th> Japanese Peptide Symposium
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-09-28
• [備考]
  • URL: http://hinka-toyaku.s2.weblife.me/index.html