センス・アンチセンスRNA複合体を標的とした新規核酸医薬療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659080
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 櫻井 文教 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (70370939)
• 連携研究者: 小比賀 聡 (80243252)
• 研究協力者: 水口 裕之 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 ; 立花 雅史 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 ; 形山 和史 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 ; 後藤 平 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 大学院生 ; 南條 有紀 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 大学院生 ; 谷野 文仁 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 非コード RNA / 核酸医薬 / 遺伝子発現制御 / がん / 非翻訳領域 / RNA activation

研究概要

標的遺伝子のプロモーター領域に相同な配列を有する二本鎖RNAを導入することにより、標的遺伝子の発現を活性化させるRNA activationは、治療への応用が期待されている。本研究では、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)を阻害することで癌の転移を抑制するRECKの発現をRNA activationにより活性化することを試みた。癌細胞に二本鎖RNAを導入したところ、RECKの発現が約6倍に上昇した。さらに、RNA activationによるRECK遺伝子の発現活性化により、MMPの発現および活性が有意に抑制されるとともに、癌細胞の侵潤が約1/5に抑制された。本結果より、RNA activationによるRECK遺伝子の活性化は、癌の転移抑制に向けて有用であることが示唆された。

研究成果

• [学会発表] Activation of RECK gene expression by targeting promoter region with small duplex RNAs (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuminori Sakurai, Yuki Nanjo, Hitoshi Goto, Fumihito Tanino, Masashi Tachibana, Kazufumi Katayama, Hiroyuki Mizuguchi
  • 学会等名: Oligonucleotide Therapeutic Society 8thAnnual Meeting 2012
  • 発表場所: USA, Boston
  • 年月日: 20121028-31
• [学会発表] プロモーター領域を標的とした二本鎖RNA による RECK 遺伝子の発現活性化に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻井文教、南條有紀、立花雅史、水口裕之
  • 学会等名: 第28回日本 DDS 学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120704-05
• [学会発表] プロモーター領域を標的とした二本鎖RNAによるRECK遺伝子の発現活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南條有紀、櫻井文教、谷野文仁、立花雅史、水口裕之
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2011
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110901-02
• [学会発表] プロモーター領域を標的とした二本鎖RNAによるRECK遺伝子の発現活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南條有紀、櫻井文教、谷野文仁、立花雅史、水口裕之
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/bunshiseibutugaku/