トランスポーターの低温忍容性解析と汎トランスポーター阻害剤の探索開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659081
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 高野 幹久 広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 教授 (20211336)
• 連携研究者: 湯元 良子 広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 助教 (70379915)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 薬物動態 / 生体膜輸送 / トランスポーター / 低温忍容性 / 汎トランスポーター阻害剤

研究概要

ヒト赤血球膜の促進拡散輸送体GLUT1やENT1、二次性能動輸送体MCT1、培養細胞（A549細胞、HepG2細胞）のGLUTは低温忍容性（氷冷下でも機能する性質）を示すことが明らかとなった。
低温忍容性を示す輸送体（トランスポーター）についてその機能を正しく評価するため、汎トランスポーター阻害剤の開発を試みた。その結果、タンパク質変性剤である尿素とホルムアルデヒドおよび2-メルカプトエタノールとグルタルアルデヒドの組み合わせが、汎トランスポーター阻害剤として膜輸送研究に有用であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of protamine uptake by opossum kidney epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai, J., Komeda, T., Katagiri, Y., Yumoto, R. and Takano, M.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 36(12) ページ: 1942-1949
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of PEPT2 during transdifferentiation of alveolar epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano, M., Horiuchi, T., Sasaki, Y., Kato, Y., Nagai, J. and Yumoto R.
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 93 ページ: 630-636
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transport of biguanides by human organic cation transporter OCT2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sogame, Y., Kitamura, A., Yabuki, M., Komuro, S. and Takano, M
  • 雑誌名: Biomed. Pharmacother 巻: 67 ページ: 425-430
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2013.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of protamine on gentamicin accumulation in opossum kidney epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai, J., Komeda, T., Yumoto, R. and Takano, M.
  • 雑誌名: J. Pharm. Pharmacol 巻: 65 ページ: 441-446
  • DOI: 10.1111/jphp.12005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gadolinium modulates gentamicin uptake via an endocytosisindependent pathway in HK-2 human renal proximal tubular cell line. Eur (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawada, T., Nagai, J., Okada, Y., Yumoto, R. and Takano, M
  • 雑誌名: J. Pharmacol 巻: 684(1-3) ページ: 146-153
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.03.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Megalin/cubilin-mediated uptake of FITC-labeled IgG by OK kidney epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai, J., Sato, K., Yumoto, R. and Takano, M
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 26 (5) ページ: 474-485
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-022
  • 査読あり
• [学会発表] 生体膜輸送研究のための新たな輸送反応停止液の探索・開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平林悠, 今岡大明, 永井純也, 湯元良子, 高野幹久
  • 学会等名: 膜シンポジウム2013
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20131107-08
• [学会発表] 氷冷下におけるグルコーストランスポーターの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平林悠, 今岡大明, 永井純也, 湯元良子, 高野幹久
  • 学会等名: 第35回日本膜学会年会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20130520-21
• [学会発表] 生体膜と人工膜の研究融合のための相互理解に向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幹久
  • 学会等名: 第35回日本膜学会年
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20130520-21
• [学会発表] 哺乳類トランスポーターの低温忍容性の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今岡大明, 平林悠, 永井純也, 湯元良子, 高野幹久
  • 学会等名: 第34回生体膜と薬物の相互作用ジンポジウム
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20121115-16
• [学会発表] 氷冷下におけるヒトのトランスポーター機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幹久, 鈴木聡, 今岡大明, 永井純也, 湯元良子
  • 学会等名: 膜シンポジウム2011
  • 発表場所: 沖縄市
  • 年月日: 20111118-19
• [学会発表] 哺乳類トランスポーターの低温忍容性とその普遍性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今岡大明, 鈴木聡, 永井純也, 湯元良子, 高野幹久
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110529-31
• [学会発表] ヒト赤血球膜トランスポーターの低温忍容性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 湯元良子, 鈴木聡, 今岡大明, 永井純也, 高野幹久
  • 学会等名: 日本膜学会第33年会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20110512-13
• [学会発表] Human transporters that function at ice-cold temperature - Important notice for transporter research (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano, M., Suzuki, S., Imaoka, H., Nagai, J. and Yumoto, R.
  • 学会等名: ISSX 9th International Meeting Istanbul 2010
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 20100904-08
• [学会発表] ヒト赤血球膜の促進拡散トランスポーターは氷冷下でも機能する ~薬物相互作用研究上の留意点~ (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木聡, 湯元良子, 今岡大明, 永井純也, 高野幹久
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2010
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20100710-11
• [学会発表] トランスポーターの低温忍容性とトランスポーター阻害薬探索研究上の留意点に関する考察 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野幹久, 鈴木聰, 木村衣里, 今岡大明, 永井純也, 湯元良子
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 20100512-14
• [図書] 薬物排泄実験・腎排泄, 「薬剤学実験法必携マニュアル」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幹久, 南江堂
  • 総ページ数: 194-204
  • 出版者: 日本薬剤学会出版委員会