2012 年度研究成果報告書

コヒーシンモデルを導入した薬物トランスポーター遺伝子発現メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号	23659083
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	基金
研究分野	医療系薬学
研究機関	九州大学
研究代表者	家入一郎九州大学, 薬学研究院, 教授 (60253473)
研究分担者	廣田豪九州大学, 薬学研究院, 助教 (80423573)
研究期間 (年度)	2010 – 2012
キーワード	オーダーメード医療
研究概要	ヒヒト小腸においてCYP3A4とABCB1発現量には検体間で数十から数百倍の大きな個体間変動が存在するものの、両者の間には有意な正相関が認められた。このことから、両遺伝子の発現制御には共通の制御機構が関与している可能性を想定した。染色体上において両遺伝子が局在する領域の間に位置するCpG islandのメチル化状態は、一部のCG siteにおいて脱メチル化が生じていることが明らかとなった。これらの領域はCTCF結合領域と考えられることから、同CG siteの脱メチル化がコヒーシンモデルによるループ構造を惹起するという発現制御機構が予想された。CYP3A4とABCB1遺伝子発現に共通の機序の存在の可能性がある。