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2012 年度 研究成果報告書

分子進化工学手法を駆使した毒素中和型アルブミンによるハイブリッド血液浄化法の開発

研究課題

  • PDF
研究課題/領域番号 23659088
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関崇城大学

研究代表者

小田切 優樹  崇城大学, 薬学部, 教授 (80120145)

研究分担者 丸山 徹  熊本大学, 薬学部, 教授 (90423657)
渡邊 博志  熊本大学, 薬学部, 准教授 (70398220)
研究期間 (年度) 2011 – 2012
キーワードアルブミン / 血液浄化法 / 分子進化工学 / 毒素中和 / ハイブリッド
研究概要

本研究では標的分子をBRに絞り込み、BR捕獲型HSAドメインの設計と新規BR除去療法としての有用性を評価するため、以下の検討を行った。得られた知見を要約する。(1)進化工学的手法であるファージディスプレイ法を駆使してBRの詳細な結合部位の同定を可能にし、さらに1.6×105個の変異体の中からBR高親和性HSAドメインII変異体を拾い上げることに成功した。(2)今回作製した新規BR尿中排泄促進剤pan3_3-13は、抗体製剤よりも製造コストが低く、従来の血液浄化法の基盤を成す血液透析に替わり、侵襲性の低い新たな血液浄化法の道を拓くことが大いに期待される。

  • 研究成果

    (47件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (31件)

  • [雑誌論文] Long-act ing human serum albumin-thioredoxin fusion protein suppresses bleomycin -induced pulmonary fibrosis progression.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanaka R, Watanabe H, Kodama A, Chuang VT, Ishima Y, Hamasaki K, Tanaka K, Mizushima T, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 345 ページ: 271-83

    • DOI

      doi:10.1124/jpet.112.201814

    • 査読あり
  • [雑誌論文] UW solution improved with high anti-apoptotic activity by S-nitrosated human serum albumin.2013

    • 著者名/発表者名
      Ishima Y, Shinagawa T, Yoneshige S, Kragh-Hansen U, Ohya Y, Inomata Y, Kai T, Otagiri M, Maruyama T .
    • 雑誌名

      Nitric Oxide

      巻: 30 ページ: 36-42

    • DOI

      doi:10.1016/j.niox.2013.01.004.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Albumin domain II mutant with highprotect red blood celltransfusion-induced hepatic cytochromeP450 impairment in hemorrhag-ishcockbilirubin binding affinity has a greatrats.2013

    • 著者名/発表者名
      Ogaki S, TaguchiWKa,tanabe H
    • 雑誌名

      T, Drug Metab Dispos,

      巻: 41 ページ: 141-8

    • DOI

      doi:10.1016/j.bbagen.2013.01.006.(8) Effect of acetaminophen on the progression of renal damage in adenine induced renal failure model r,ats. Kadowaki D, Sumikawa S, ArimizuTagKu,chiK, Kitamura K, Ishitsuka Y, Narita Y, Irie

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic alteration of (99m)Tc-MAG3 using serum protein binding displacement method.2013

    • 著者名/発表者名
      Nishi K, Kobayashi M, Nishii R, Shikano N, Takamu ra N, Kuga N, Yamasaki K, Nagamachi S, Tamura S, Otagiri M, Kawai K.
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol.

      巻: 40 ページ: 366-70

    • DOI

      doi:10.1016/j.nucmedbio.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A human serum albumin-thioredoxin fusion protein prevents experimental contrast -induced nephropathy.2013

    • 著者名/発表者名
      Kodama A, Watanabe H, Tanaka R, Tanaka H, Chuang VT, Miyamoto Y, Wu Q, Endo M, Hamasaki K, Ishima Y, Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      Kidney Int.

      巻: 83 ページ: 446-54

    • DOI

      doi:10.1038/ki.2012.429.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carbon monoxide-bound red blood cells protect red blood cell transfusion-induced hepatic cytochrome P450 impairment in hemorrhagic-shock rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Ogaki S, Taguchi K, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T .
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos.

      巻: 41 ページ: 141-8

    • DOI

      doi:10.1124/dmd.112.048744.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] S-nitrosated α-1-acid glycoprotein kills drug-resistant bacteria and aids survival in sepsis.2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Ishima Y, Akaike T, Sawa T, Kuroda T, Ogaw a W, Watanabe H, Suenaga A, Kai T, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      FASEB J.

      巻: 27 ページ: 391-8

    • DOI

      doi:10.1096/fj.12-217794.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] p-Cresyl sulfate causes renal tubular T2012

    • 著者名/発表者名
      Chuang VTM,aruyama T, Otagiri M, Hirata cell damage by inducing oxidative stres S.
    • 雑誌名

      Life Sci

      巻: 91

    • DOI

      doi:10.1016/j.lfs.2012.09.018

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of acetaminophen on the progression of renal damage in adenine induced renal failure model rats.2012

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki D, Sumikawa S, Arimizu K, Taguchi K, Kitamura K, Ishitsuka Y, Narita Y, Irie T, Chuang VT, Maruyama T, Otagiri M, Hirata S.
    • 雑誌名

      Life Sci

      巻: 91 ページ: 1304-8

    • DOI

      doi:10.1016/j.lfs.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elucidation of the therapeutic enhancer mechanism of poly -S-nitrosated human serum albumin against multidrug-resistant tumor in animal models.2012

    • 著者名/発表者名
      Ishima Y, Hara M, Kragh-Hansen U, Inoue A, Suenaga A, Kai T, Watanabe HOtagiri M, Maruyama T .
    • 雑誌名

      J Control Release.

      巻: 164 ページ: 1-7

    • DOI

      doi:10.1016/j.jconrel.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liposome -encapsulated hemoglobin (hemoglobin-vesicle) is not transferred from mother to fetus at the late stage of pregnancy in the rat model.2012

    • 著者名/発表者名
      Kaga M, Li H, Ohta H, Taguchi K, Ogaki S, Izumi H, Inagaki M, Tsuchiya S, Okamura K, Otagiri M, Sakai H, Yaegashi N.
    • 雑誌名

      Life Sci.

      巻: 91 ページ: 420-8

    • DOI

      doi:10.1016/j.lfs.2012.08.021.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A uremic toxin, 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate induces cell damage to proximal tubular cells via the generation of a radical intermediate.2012

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y, Iwao Y, Mera K, Watanabe H, Kadowaki D, Ishima Y, Chuang VT, Sato K, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      Biochem Pharmacol.

      巻: 84 ページ: 1207-14

    • DOI

      doi:10.1016/j.bcp.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] α(1)-Acid glycoprotein up -regulates CD163 via TLR4/CD14 protein pathway: possible protection against hemolysis-induced oxidative stress.2012

    • 著者名/発表者名
      Komori H, Watanabe H, Shuto T, Kodama A,Maeda H, Watanabe K, Kai H, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmaceutical aspects of the recombinant human serum albumin dimer: structural characteristics, biological properties, and medical applications.2012

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Chuang VT, Maruyama T, Otagiri M.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci.

      巻: 101 ページ: 3033-46

    • DOI

      doi:10.1002/jps.23 181.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction between two sulfate-conjugated uremic toxins, p-cresyl sulfate and indoxyl sulfate,2012

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H, Noguchi T, Miyamoto Y, Kadowaki D, Kotani S, Nakajima M, Miyamura S, Ishima Y, Otagiri M, Maruyama T .
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos.

      巻: 40 ページ: 1423-8

    • DOI

      doi:10.1124/dmd.112.045617.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] S-guanylation of human serum albumin is a unique posttranslational modification and results in a novel class of antibacterial agents.2012

    • 著者名/発表者名
      Ishima Y, Hoshino H, Shinagawa T, Watanabe K, Akaike T, Sawa T, Kragh -Hansen U, Kai T, Watanabe H, Maruyama T, Otagiri M.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci.

      巻: 101 ページ: 3222-9

    • DOI

      doi:10.1002/jps.23143.

    • 査読あり
  • [学会発表] ブレオマイシン誘発肺線維症に対するアルブミン-チオレドキシン融合タンパク質の有用性評価2013

    • 著者名/発表者名
      小田切優樹
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2013-03-28
  • [学会発表] S-ニトロソ化により獲得するα1-酸性等タンパク質(AGP)の抗菌活性2013

    • 著者名/発表者名
      異島優
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      ィコ横浜
    • 年月日
      2013-03-28
  • [学会発表] エリスロポエチン骨髄デリバリーシステムの構築と腎性貧血治療への応用2013

    • 著者名/発表者名
      丸山徹
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2013-03-28
  • [学会発表] ヒト血清アルブミン-チオレドキシン融合タンパク質の持続的な抗酸化・抗炎症作用によるブレオマイシン誘発肺線維症に対する治療効果2012

    • 著者名/発表者名
      田中遼大
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      20121120-1122
  • [学会発表] 尿毒症物質p-クレジル硫酸はOATsを介して近位尿細管上皮、血管内皮及び血管平滑筋細胞に取り込まれ酸化ストレス障害を誘発する2012

    • 著者名/発表者名
      渡邊博志
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      20121120-1122
  • [学会発表] 高分子抗癌剤の腫瘍移行制御特性を有するSNO-Albumin Dimerの設計2012

    • 著者名/発表者名
      異島優
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      20121120-1122
  • [学会発表] 一酸化炭素付加型ヘモグロビン小胞体は抗炎症・抗酸化作用を介してブレオマイシン誘発肺線維症を抑制する2012

    • 著者名/発表者名
      永尾 紗理
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      20121120-1122
  • [学会発表] ヒト血清アルブミン-チオレドキシン融合タンパク質は抗酸化作用によりシスプラチン誘発腎障害を抑制する2012

    • 著者名/発表者名
      小玉あずさ
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      20121120-1122
  • [学会発表] ヒトa1-酸性糖タンパク質バリアントA体とF1*S体に対する薬物結合選択性の分子機序解明2012

    • 著者名/発表者名
      丸山徹
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      20121120-1122
  • [学会発表] 一酸化炭素付加赤血球によるクッパー細胞の不活化は輸血誘発肝チトクロームP450機能障害を保護する2012

    • 著者名/発表者名
      大柿滋
    • 学会等名
      第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      京都大学薬学部
    • 年月日
      20121115-1116
  • [学会発表] 尿毒症物質p-クレジル硫酸のレドックス特性と腎障害心血管疾患発症機序解明2012

    • 著者名/発表者名
      宮本洋平
    • 学会等名
      第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      京都大学薬学部
    • 年月日
      20121115-1116
  • [学会発表] S-ニトロソ化に伴うα1-酸性糖タンパク質(AGP)の抗菌機能獲得と感染症治療への応用2012

    • 著者名/発表者名
      渡辺佳織
    • 学会等名
      第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      京都大学薬学部
    • 年月日
      20121115-1116
  • [学会発表] ラット妊娠母体におけるヘモグロビン小胞体の胎盤通過性2012

    • 著者名/発表者名
      太田英伸
    • 学会等名
      第19回日本血液代替物学会年次大会
    • 発表場所
      旭川大雪クリスタルホール
    • 年月日
      20121025-1026
  • [学会発表] 血小板代替物H12(ADP)リポソームの体内動態に及ぼす血小板減少症の影響2012

    • 著者名/発表者名
      丸山徹
    • 学会等名
      第19回日本血液代替物学会年次大会
    • 発表場所
      旭川大雪クリスタルホール
    • 年月日
      20121025-1026
  • [学会発表] 細胞型人工酸素運搬体ヘモグロビン小胞体のカニクイザルへの大量投与の結果からみた実効性2012

    • 著者名/発表者名
      田口和明
    • 学会等名
      第19回日本血液代替物学会年次大会
    • 発表場所
      旭川大雪クリスタルホール
    • 年月日
      20121025-1026
  • [学会発表] ESI-TOF/MSを用いたシステイン付加型ヒト血清アルブミンの検出と機能相関ー慢性肝疾患の影響ー2012

    • 著者名/発表者名
      南雲恒平
    • 学会等名
      第19回日本血液代替物学会年次大会
    • 発表場所
      旭川大雪クリスタルホール
    • 年月日
      20121025-1026
  • [学会発表] 出血性ショックも出るラットにおける一酸化炭素付加型赤血球の肝地とクロームP450保護効果2012

    • 著者名/発表者名
      大柿滋
    • 学会等名
      第19回日本血液代替物学会年次大会
    • 発表場所
      旭川大雪クリスタルホール
    • 年月日
      20121025-1026
  • [学会発表] The potential of albumin for use as a nanomedicine carrier2012

    • 著者名/発表者名
      Otagiri M
    • 学会等名
      Montr eal2012 international forum on enviroment and medicine.
    • 発表場所
      Montreal,Quebec Canada
    • 年月日
      20120724-0725
  • [学会発表] ヒト血清アルブミンドメインIIによるビリルビン尿中排泄促進作用2012

    • 著者名/発表者名
      小田切優樹
    • 学会等名
      第28回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      20120704-0705
  • [学会発表] 高分子抗癌剤の腫瘍集積性を高めるS-ニトロソ化アルブミンダイマーのEPR効果増強作用2012

    • 著者名/発表者名
      異島優
    • 学会等名
      第28回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      20120704-0705
  • [学会発表] S-ニトロソ化アルブミンにより抗アポトーシス効果を付与した改良型臓器保存液の開発2012

    • 著者名/発表者名
      異島優
    • 学会等名
      第12回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      20120629-0630
  • [学会発表] S-ニトロソ化に伴うα1-酸性糖タンパク質(AGP)の抗菌機能獲得と感染症治療への応用2012

    • 著者名/発表者名
      渡辺 佳織
    • 学会等名
      第12回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      20120629-0630
  • [学会発表] Human serum albumin as a nanomedecine carrir2012

    • 著者名/発表者名
      Otagiri M
    • 学会等名
      Nanoformulation 2012
    • 発表場所
      Fira Palace, Barcelona (Spain)
    • 年月日
      20120528-0615
  • [学会発表] p -Cresyl sulfate causes renal tubular cell damage by inducing oxidative stress through the activation of NADPH oxidase2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Watanabe
    • 学会等名
      49th ERA-EDTA Congress, Paris 2012
    • 発表場所
      Paris(France)
    • 年月日
      20120524-0527
  • [学会発表] A uremic toxin, 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate accumulates in proximal tubular cells and induces cell damage through increasing oxidative stress2012

    • 著者名/発表者名
      Yohei Miyamoto
    • 学会等名
      49th ERA-EDTA Congress,
    • 発表場所
      Paris (France)
    • 年月日
      20120524-0527
  • [学会発表] 新規翻訳後修飾体であるS -グアニル化アルブミンは抗菌効果を発揮する2012

    • 著者名/発表者名
      異島 優
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      20120524-0526
  • [学会発表] S-ニトロソ化アルブミンダイマーはEPR効果を増強する2012

    • 著者名/発表者名
      井上亜希
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      20120524-0526
  • [学会発表] ブレオマイシン誘発肺線維症に対するアルブミン-チオレドキシン融合体の有用性評価2012

    • 著者名/発表者名
      田中遼大
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      20120524-0526
  • [学会発表] 骨髄指向性を有する新規エリスロポエチン製剤の開発2012

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕理
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      20120524-0526
  • [学会発表] アルギニンペプチドを利用した細胞膜透過型アルブミンの設計と評価2012

    • 著者名/発表者名
      濱崎慶輔
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      20120524-0526
  • [学会発表] Invivoファージディスプレイ法を用いた新規腎送達ペプチドの探索2012

    • 著者名/発表者名
      弥永直樹
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      20120524-0526

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公開日: 2014-09-25  

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