| 研究概要 |
本年度は、アストロサイト局在H2S感受性分子とD-cysteine からのH2S合成について重点的に研究を進めた。アストロサイト局在H2S感受性分子ついては、H2Sからpolysulfidesが生成し、脳内に約20 microM存在し、TRPA1チャネルを活性化することを発見した。成果をFASEB J fj.12-226415, 2013に発表した。D-cysteine からのH2S合成については、ネガティブコントロールとして使用したD-cysteineからH2Sが発生し、D-amino acid oxidase (DAO)/3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (3MST)経路を発見した。この経路は小脳と腎臓に局在しており、特に腎臓においてはL-cysteineよりも８０倍の効率でH2Sを生産することが分かった。さらに、D-cysteine経口投与により、腎臓虚血再還流障害がL-cysteine投与より効率良く抑制することが明らかになり、腎障害治療法開発につながる成果と確信する。Nature Communications 2371, 2013に発表した。また、H2S合成酵素cystathionine gamma-lyase (CSE)のカルシウムによる制御を解明した。低濃度のカルシウムで活性化され、高濃度カルシウムでは浴せ視されることを明らかにし、成果をBiochem. Biophys. Res. Commun. 431, 131-135, 2013に発表した。また、共同研究による成果をMol. Cell. Endochrinol. 350, 31-38, 2012とAntioxid. Redox Signal. 17, 11-21, 2012に発表した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
当初計画した５項目のうち、４項目についてその成果を原著論文８報に発表した。このうち初年度にBiochem. J.、J. Biol. Chem.、J. Am. Chem. Soc.に発表し、当該年度には５報、FASEB J. Nature Communs, Biochem. Boiophys. Res. Commun., Mol. Cell. Endochrinol., Antioxid. Redox Signal.に発表した。初年度に総説１報をAmino Acidsに、ミニレビュー２報をExperimental Physiology、Communicative & Integrative Biologyに発表し、当該年度に総説を２報、Antioxid. Red. Signal., Frontiers in Physiol., に発表した。また、日本語総説を生化学、日本薬理学雑誌等に６報発表した。また、初年度に国外での招待講演４題を行い、当該年度には、国外招待講演を３題、1. Experimental Biology 2012, San Diego, April 24, 2012. 2. First European Conference on the Biology of Hydrogen Sulfide, Bratislava, June 17, 2012. 3. Second International Conference on H2S biology and Medicine, Atlanta, Sept. 20, 2012.を行った。 国内学会においても、招待 特別講演２題を行い、初年度一般演題１２題を日本薬理学会、日本神経科学会、日本生化学会において発表し、当該年度に１２題を発表した。全体として、予想を上回る成果を達成することができた。
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