間欠的および持続的酸素濃度操作による多能性幹細胞の特質改変法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659109
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 陳 和夫 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90197640)
• 研究分担者: 戸口田 淳也 京都大学, 再生委科学研究所, 教授 (40273502) ; 星野 勇馬 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00378746) ; 佐藤 幸保 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40273502)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: intermittent hypoxia, / sustained hypoxia, / pluripotent stem cell, / BEAD-2B cell, / hypoxemia, / hypertension, / lipid metabolism, / sleepiness.

研究概要

細胞に対する新たな低酸素曝露装置を自主開発し、間欠的もしくは持続的低酸素状態を作成可能になった。BEADS-2B細胞において、間欠的低酸素が細胞の損傷修復を阻害することを示した。当初、多能性幹細胞の特質改変法の開発を目指したが、申請時に保有していた低酸素曝露装置では再現性に乏しく新たな装置を開発する必要があり、多能性幹細胞の樹立にも時間がかかり十分な細胞数確保が困難であったため、申請時の研究目標を達成することは困難であった。間欠的低酸素血症が生体内でみられる睡眠時無呼吸症候群の臨床研究を通して、間欠的低酸素の新規バイオマーカーを探索し、間欠的低酸素と高血圧症、脂質代謝、眠気の関連を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] A urine biomarker for severe obstructive sleep apnoea patients : lipocalin-type prostaglandin D synthase (2013)
  • 著者名/発表者名: Chihara Y, Chin K, Aritake K, Harada Y, Toyama Y, Murase K, Yoshimura C, Hitomi T, Oga T, Mishima M, Urade Y
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 42 ページ: 1563-74
• [雑誌論文] Kadotani H. Association between sleep apnea, sleep duration, and serum lipid profile in an urban, male, working population in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyama Y, Chin K, Chihara Y, Takegami M, Takahashi K, Sumi K, Nakamura T, Nakayama-Ashida Y, Minami I, Horita S, Oka Y, Wakamura T, Fukuhara S, Mishima M
  • 雑誌名: Chest 巻: 143 ページ: 720-8
• [雑誌論文] Association between plasma neutrophil gelatinase associated lipocalin level and obstructive sleep apnea or nocturnal intermittent hypoxia (2013)
  • 著者名/発表者名: Murase K, Mori K, Yoshimura C, Aihara K, Chihara Y, Azuma M, Harada Y, Toyama Y, Tanizawa K, Handa T, Hitomi T, Oga T, Mishima M, Chin K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e54184
• [雑誌論文] Flexible positive airway pressure improves treatment adherence compared with auto-adjusting PAP (2013)
  • 著者名/発表者名: Chihara Y, Tsuboi T, Hitomi T, Azuma M, Murase K, Toyama Y, Harada Y, Aihara K, Tanizawa K, Handa T, Yoshimura C, Oga T, Yamamoto K, Mishima M, Chin K
  • 雑誌名: Sleep 巻: 36 ページ: 229-36
• [雑誌論文] Effects of the presence of hypertension on the relationship between obstructive sleep apnoea and sleepiness (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Oga T, Chin K, Takegami M, Takahashi K, Sumi K, Nakamura T, Nakayama-Ashida Y, Minami I, Horita S, Oka Y, Wakamura T, Fukuhara S, Mishima M, Kadotani H
  • 雑誌名: J Sleep Res 巻: 20 ページ: 538-543
• [学会発表] 閉塞性睡眠時無呼吸と脂肪肝含量の関連の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 外山善朗
  • 学会等名: 日本睡眠学会第38回定期学術集会アブストラクトシンポジウム2
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2013-06-27
• [学会発表] Associations between lifestyle-related diseases, sleep apnea and sleep duration (2012)
  • 著者名/発表者名: Chin K
  • 学会等名: The 8th International Symposium on Respiratory Diseases and ATS in China Forum 2012
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2012-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満症と睡眠時無呼吸 (2012)
  • 著者名/発表者名: 陳和夫
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会教育講演
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] 睡眠時無呼吸の病態と治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 陳和夫
  • 学会等名: 日本内科学会第46回近畿支部生涯教育講演会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2012-06-27
  • 招待講演
• [学会発表] Visceral fat accumulation in subjects with non-to-moderate and severe obstructive sleep apnea (2012)
  • 著者名/発表者名: Chin K, Harada Y, Oga T, Azuma M, Murase K, Toyama Y, Aihara K, Tanizawa K, Chihara Y, Yoshimura C, Hitomi T, Handa T, Mishima M
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2012
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2012-05-23
• [学会発表] A possible specific urine biomarker for severe obstructive sleep apnea and cardiovascular diseases : lipocalin-type prostaglandin D synthase (L-PGDS) (2012)
  • 著者名/発表者名: Chin K, Chihara Y, Aritake K, Harada Y, Azuma M, Toyama Y, Murase K, Aihara K, Tanizawa K, Handa T, Yoshimura C, Hitomi T, Oga T, Mishima M, Hayaishi O, Urade Y
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2012
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] Effects of intermittent hypoxia on several parameters for cardiovascular risk factors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa K, Chin K
  • 学会等名: Industrial Symposium 4 Metabolic risk of sleep apnea. Worldsleep 2011
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2011-10-18