タバコ煙中傷害因子による細胞傷害の分子機構の解明と無害化方法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659129
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 三輪 聡一 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40157706)
• 研究分担者: 堀之内 孝広 北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20307771)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: タバコ煙 / メチルビニルケトン / シクロペンテノン / 細胞傷害 / PKC

研究概要

喫煙は動脈硬化症の危険因子の一つである。申請者らはタバコ主流煙に含まれる細胞傷害成分として複数のカルボニル化合物を同定した。これらの化合物はグリオーマ細胞において、細胞内カルシウム依存的にPKCを活性化し、細胞膜傷害及びアポトーシスを誘導した。更にこれらの化合物は、血管壁構成細胞や血球系細胞においても細胞内カルシウム依存的に細胞傷害を惹起すること、また単球からマクロファージへの分化を促進することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Different binding property of STIM1 and its novel splice variant STIM1L to Orai1, TRPC3, and TRPC6 channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Horinouchi T, Higashi T, Higa T, Terada K, Mai Y, Aoyagi H, Hatate C, Nepal P, Harada T, Miwa S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 428 ページ: 252-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotine- and tar-free cigarette smoke extract induces cell injury via intracellular Ca2+-dependent subtype-specific protein kinase C activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Mai Y, Higashi T, Terada K, Hatate C, Nepal P, Horiguchi M, Harada T, Miwa S, Horinouchi T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 120 ページ: 310-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotine-and tar-free cigarette smoke induces cell damage through reactive oxugen species newly generated by PKC-dependent activation of NADPH oxidase (2012)
  • 著者名/発表者名: Asano H, Horinouchi T, Mai Y, Sawada O, Fujii S, Nishiya T, Minami M, Katayama T, Iwanaga T, Terada K, Miwa S
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 118 ページ: 275-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenylate cyclase/cAMP/protein kinase A signaling pathway inhibits endothelin type A receptor-operated Ca2+ entry mediated via transient receptor potential canonical 6 channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Horinouchi T, Higa T, Aoyagi H, Nishiya T, Terada K, Miwa S
  • 雑誌名: Pharmacol Exp Ther 巻: 340 ページ: 143-151
  • 査読あり
• [学会発表] 小胞体Ca^<2+>センサーSTIM1の新規スプライスバリアントSTIM1Lの同定とその薬理学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀之内孝広
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] エンドセリンB型受容体の動態制御におけるユビキチン化修飾の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺田晃士
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] ニコチン及びタール除去タバコ煙水抽出物はCa^<2+>依存的にPKCを活性化することで細胞傷害を引き起こす (2013)
  • 著者名/発表者名: 東恒仁
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] アデニル酸シクラーゼ-cAMP-プロテインキナーゼA系によるエンドセリン受容体活性化型TRPC6チャネルを介した受容体作動性Ca^<2+>流入の抑制性制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀之内孝広
  • 学会等名: 第42回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良県立新公会堂(奈良県)
  • 年月日: 2013-02-08
• [学会発表] 小胞体Ca2+センサーSTIM1とその新規スプライスバリアントによるTRPC3及びTRPC6チャネルを介したエンドセリンA型受容体作動性Ca^<2+>流入の抑制性制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀之内孝広
  • 学会等名: 第22回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県)
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] ユビキチン化によるエンドセリン受容体の動態制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田晃士
  • 学会等名: 第22回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県)
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 肺高血圧症の発症・進展に寄与するTRPC6チャネルの抑制性機能制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀之内孝広
  • 学会等名: 第1回日本肺循環学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京都)
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] 小胞体Ca^<2+>センサーSTIM1の新規バリアントの同定とその分子薬理学的特性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀之内孝広
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県)
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] ニコチン及びタール除去タバコ煙抽出物の細胞傷害作用に関与するPKCアイソザイムの同定と活性化機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東恒仁
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県)
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] エンドセリンB型受容体の動態制御におけるユビキチン化の役割の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田晃士
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県)
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] ニコチン及びタール除去タバコ煙抽出物の細胞傷害作用に関与するPKCアイソザイムの同定とその活性化機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 眞井洋輔
  • 学会等名: 第26回北海道薬物作用談話会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] タバコ煙抽出液で同定された細胞傷害活性因子群の心血管系に対する影響の解析と傷害活性除去法開発の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀之内孝広
  • 学会等名: 第27回喫煙科学研究財団助成研究発表会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] エンドセリン受容体活性化型TRPC6チャネルの機能制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀之内孝広
  • 学会等名: 第8回TRPチャネル研究会
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター(静岡県)
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] ニコチン・タール除去タバコ煙水抽出物によるNADPHオキシダーゼ依存性細胞傷害の分子メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 眞井洋輔
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会、
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] PKAリン酸化によるエンドセリンA型受容体作動性TRPC6チャネルの抑制性制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀之内孝広
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] エンドセリンA型受容体刺激によって誘発されるTRPC3及びTRPC6チャネルを介した受容体作動性Ca^<2+>流入の制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 比嘉綱己
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] エンドセリン受容体の動態制御におけるユビキチン修飾の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田晃士
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] プロテインキナーゼAによるTRPC6チャネルを介したエンドセリンA型受容体作動性Ca^<2+>流入の抑制性制御の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 比嘉綱己
  • 学会等名: 第21回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山県)
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] エンドセリンA型受容体作動性TRPC6チャネルの抑制性機能制御に関与するPKAリン酸化部位の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀之内孝広
  • 学会等名: 第39回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 福大メディカルホール(福岡県)
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] Phos-tagTMbiotinを用いたエンドセリンA型受容体作動性TRPC6チャネルのPKAによるリン酸化部位の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀之内孝広
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル(宮城県)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] 誘導型NO合成酵素のユビキチン・プロテアソーム依存性分解制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本一馬
  • 学会等名: 第25回北海道薬物作用談話会
  • 発表場所: 酪農学園大学(北海道)
  • 年月日: 2011-07-23
• [備考]
  • URL: http://saibo-yakuri.med.hokudai.ac.jp/