ＡＡＶベクターと人工ＧＰＣＲを用いたナルコレプシーの遺伝子治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659134
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 三枝 理博 金沢大学, 医学系, 准教授 (20296552)
• 連携研究者: 桜井 武 金沢大学, 医学系, 教授 (60251055)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 中枢・末梢神経 / 睡眠・覚醒 / オレキシン / ノルアドレナリン / セロトニン / ウィルスベクター / DREADD / マウス

研究概要

ナルコレプシーは強い眠気と情動性脱力発作（カタプレキシー）を主症状とする睡眠障害であり、その病態にオレキシン産生ニューロン（オレキシンニューロン）の変性・脱落が関わる。しかし、オレキシンニューロンがナルコレプシーを抑制するメカニズムは不明であった。
本研究ではマウスにおいて、青斑核・ノルアドレナリンニューロンと背側逢線核・セロトニンニューロンがオレキシンニューロンの下流で働き、前者は強い眠気、後者はカタプレキシーを抑制することを明らかにした。また、これらのニューロンを人為的に活性化してナルコレプシーを抑制する方法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Orexin neurons suppress narcolepsy via 2 distinct efferent pathways (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Yanagisawa M, Sakurai T, Mieda M
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 巻: 124 ページ: 604-616
  • DOI: 10.1172/JCI71017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmal1 in the nervous system is essential for normal adaptation of circadian locomotor activity and food intake to periodic feeding (2011)
  • 著者名/発表者名: Mieda M, Sakurai T
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31 ページ: 15391-15396
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2801-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacogenetic modulation of orexin neurons alters sleep/wakefulness states in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Suzuki M, Mieda M, Tsujino N, Roth B, Sakurai T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e20360
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0020360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential roles of orexin receptor-1 and -2 in the regulation of non-REM and REM sleep (2011)
  • 著者名/発表者名: Mieda M, Hasegawa E, Kisanuki YY, Sinton CM, Yanagisawa M, Sakurai T
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31 ページ: 6518-6526
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.6506-10.2011
  • 査読あり
• [学会発表] Orexin neurons suppress narcolepsy via 2 distinct efferent pathways. Gordon Research Conferences (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, E., Yanagisawa, M., Sakurai, T., and Mieda, M
  • 学会等名: leep Regulation & Function
  • 発表場所: Galveston, USA
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] Restoration of orexin signaling in the dorsal raphe and locus coeruleus differentially ameliorate symptoms of narcoleptic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, E., Yanagisawa, M., Roth, B.L., Sakurai, T., and Mieda, M
  • 学会等名: The 5th World Congress on Sleep Medicine
  • 発表場所: Valencia, Spain
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] Differential regulation of non-REM and REM sleep by orexinergic neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Mieda, M
  • 学会等名: Neuroscience 2012, the 33th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] Search for neurons mediating functions of orexin as a wakefulness-stabilizer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, E., Yanagisawa, M., Sakurai, T., and Mieda, M
  • 学会等名: 21st Congress of the European Sleep Research Society
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] Differential roles of orexin receptor-1 and -2 in the regulation of non-REM and REM sleep (2011)
  • 著者名/発表者名: Mieda, M., Hasegawa, E., Kisanuki, Y.Y., Sinton, C.M., Yanagisawa, M., and Sakurai, T
  • 学会等名: Worldsleep2011 (World Federation of Sleep Research & Sleep Medicine Societies)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20111000
• [備考] 北國, 毎日, 北陸中日新聞(朝刊)平成26年1月3, 5日
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/university/administration/prstrategy/release/pdf/14/140103.pdf
• [備考]
  • URL: http://physiology.jp/exec/page/stopics89/
• [備考]
  • URL: http://www.jnss.org/140228-07/
• [備考]
  • URL: http://news.mynavi.jp/news/2014/01/10/347/