研究課題
本研究では、p40phox異常よるCGD腸炎の発症機序がクローン病の発症機序と共通点を有するという仮説のもとに以下の１・２の研究を行ない、クローン病の新しい治療薬のスクリーニング系を開発することを目的とした。１、原因不明の腸炎患者群から、p40phox 異常によるCGD患者を発見し、遺伝子解析することにより、p40phoxの機能や作用機序を解明する、２、腸炎の病理細胞・組織やオートファジー能を解析する。１、双方（神戸・三重）の大学での倫理委員会の承認を受けて、原因不明の腸炎患者群から、p40phox 異常によるCGD患者を発見することを開始した。現在までのところ、三重大学から数名の患者の血液の提供を受け、活性酸素産生能のチェックと遺伝子解析を行ったが、CGD患者の発見には至っていない。２、p40phoxとオートファジーとの関連では、p40phoxを恒常的にノックダウンする安定細胞株の作製を完了した。
2: おおむね順調に進展している
１、現在までのところ数名の解析に止まっていたが、倫理委員会の承認を受けて、解析待機中の患者（約１０名）を行う予定である。また、本年度は、日本食細胞機能研究会の支援を受けて全国レベルで１０－２０名の患者数のスクリーニングも行い、CGD患者の発見に繋げる予定である。２、p40phoxとオートファジーとの関連を解明するためのツールとして、p40phoxを恒常的にノックダウンする安定細胞株の作製を完了できた。本年度は、この細胞株を用いてp40phoxとオートファジーとの関連を細胞内膜輸送に注目して行う予定である。
１、双方（神戸・三重）の大学での倫理委員会の承認を受けて、小児（特に６歳以下）の原因不明の腸炎患者から、血液を提供してもらい、p40phox 異常によるCGD患者を発見することを開始できた。現在までのところ数名を調べることで止まっており、CGD患者の発見には至っていないが、我々が考案したスクリーニング系機能することが確認できた。本年度は、患者数を２０例ぐらいはスクリーニングして、CGD患者の発見に繋げる予定である。２、我々が作製したp40phoxを恒常的にノックダウンする安定細胞株を積極的に活用して、p40phoxとオートファジーとの関連を細胞内膜輸送に注目して行う予定である。
１、原因不明の腸炎患者群（約２０名を予定している）から、p40phox 異常によるCGD患者の発見ための、試料輸送費、活性酸素産生能測定関連費、遺伝子解析関連費２、p40phoxを恒常的にノックダウンする安定細胞株を用いたオートファジー研究のための、抗体、試薬、合成核酸のための費用を予定している。
すべて 2012 2011 その他
すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (4件)
J Cell Physiol.
巻: 227 ページ: 618-629
10.1002/jcp.22763
J. Biol. Chem.
巻: 287 ページ: 5507-5517
10.1074/jbc.M111.296897
PLoS ONE
巻: 7 ページ: e31232
巻: 286 ページ: 40693-40705
World J. Biological Psychiatry
巻: 12 ページ: 95-98
J Pharmacol Sci
巻: 116 ページ: 239-247
J. Med. Microbiol.
巻: 60 ページ: 625-630
Mol. Biol. Cell
巻: 22 ページ: 1340-1352
巻: 286 ページ: 5836-5845
