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2012 年度 実績報告書

ヒト皮膚由来の多能性幹細胞を用いた骨髄移植法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23659145
研究機関東北大学

研究代表者

出沢 真理  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50272323)

キーワード多能性幹細胞 / 繊維芽細胞 / 間葉系幹細胞 / 造血細胞 / 骨髄 / 分化転換
研究概要

皮膚や骨髄などの成人ヒト間葉系組織あるいは培養間葉系細胞に多能性を有する新たな幹細胞 Muse細胞を見出した。この細胞はNanog, Oct3/4, Sox2などの多能性幹細胞マーカーを発現し、1細胞から3胚葉性の細胞に分化する能力を有し、自己複製能を持つ。ヒトES細胞のマーカーSSEA-3を発現し、このマーカーを用いることによりヒト線維芽細胞, 骨髄間葉系細胞の培養細胞の他に、新鮮骨髄液、皮膚などの生体組織からも直接分離可能である。また通常の成人ヒトの組織に存在し、腫瘍性がない。
本研究では多能性を有するが腫瘍性の無いMuse細胞の特性を骨髄移植に活用することを目的とし、皮膚(真皮)由来のMuse細胞から造血系細胞への分化の可能性を模索した。
本年度はX線照射を行った免疫不全マウスSCIDマウスへの移植を行った。lentivirus-GFPでラベルされたヒト皮膚線維芽細胞由来Muse細胞をマウスの尾静脈から投与した。投与した細胞数は1万細胞とした。6ヶ月後にGCSFを投与して投与されたマウスの末梢血を回収し、FACSで解析した。その結果、ごく少数のヒトGFP+細胞がGFP陽性細胞におけるpacific blue-CD45(白血球系マーカー)、PE-Cy7-CD2(T細胞リンパ球系マーカー)、APC-CD19(B細胞系)を発現していることが確認された。また骨髄内を組織学的に検討した結果、GFP陽性のMuse細胞が造血系細胞マーカー陽性の細胞として分化して骨髄内に生着していることが確認された。真皮は中胚葉由来組織ではあるものの、同じ中胚葉とはいえ造血系細胞は性質がかなり異なる。多能性のMuse細胞を使うことによって、造血細胞への分化の可能性が示唆されたと言える。

  • 研究成果

    (34件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (21件) (うち招待講演 19件)

  • [雑誌論文] Autologous engraftment of A9 dopaminergic neurons induced from mesenchymal stem cells in parkinsonian rhesus macaques.2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T, Wakao S, Kitada M, Ose T, Watabe H, Kuroda Y, Mitsunaga K, Matsuse D, Shigemoto T, Ito A, Ikeda H, Fukuyama H, Onoe H, Tabata Y, Dezawa M.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest.

      巻: 123(1) ページ: 272-284

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional melanocytes are readily reprogrammable from multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells, distinct stem cells in human fibroblasts.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiyama K, Wakao S, Kuroda Y, Ogura F, Nojima M, Sawaya N, Yamazaki K, Aiba S, Dezawa M.
    • 雑誌名

      J Invest. Dermatol

      巻: - ページ: inpress

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel approach to collect satellite cells from adult skeletal muscles based on their stress tolerance.2013

    • 著者名/発表者名
      Taeko S, Kuroda Y, Wakao S, Dezawa M.
    • 雑誌名

      STEM CELLS Translational Medicine

      巻: - ページ: inpress

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation of adult human pluripotent stem cells from mesenchymal cell populations and their application to liver damages.2012

    • 著者名/発表者名
      Wakao S, Kitada M, Kuroda Y, Dezawa M.
    • 雑誌名

      Liver Stem Cells: Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology, Springer Protocols

      巻: 826 ページ: 89-102

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The elite and stochastic model for iPS cell generation: Multilineage- differentiating stress enduring (Muse) cells are readily reprogrammable into iPS cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Wakao S, Kitada M, Dezawa M.
    • 雑誌名

      Cytometry A

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1002/cyto.a.22069

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Muse cells and induced pluripotent stem cell: implication of the elite model.2012

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Wakao S, Dezawa M.
    • 雑誌名

      Cell Mol Life Sci.

      巻: 69(22) ページ: 3739-3750

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Parkinson's disease and mesenchymal stem cells:potential for cell-based therapy2012

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Dezawa M.
    • 雑誌名

      Parkinson's Disease

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1155/2012/873706

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of bone marrow stromal cells-derived neural precursor cells ameliorates deficits in a rat model of complete spinal cord transaction.2012

    • 著者名/発表者名
      Aizawa-Kohama M, Endo T, Kitada M, Wakao S, Sumiyoshi A, Matsuse D, Kuroda Y, Morita T, Riera J.J, Kawashima R, Tominaga T, Dezawa M.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 掲載確定 ページ: 掲載確定

    • DOI

      Epub ahead of print

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regenerative Effects of Mesenchymal Stem Cells: Contribution of Muse Cells, a Novel Pluripotent Stem Cell Type that Resides in Mesenchymal Cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Wakao S, Kuroda Y, Ogura F, Shigemoto T, Dezawa M.
    • 雑誌名

      Cells. 1

      巻: - ページ: 1045-1060

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Morphologic and gene expression criteria for identifying human induced pluripotent stem cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Wakao S, Kitada M, Kuroda Y, Ogura F, Murakami T, Niwa A, Dezawa M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(12) ページ: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0048677

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ヒト生体内に存在する多能性幹細胞 Muse細胞と肝再生への可能性2012

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 65 ページ: 145-155

  • [雑誌論文] ヒト生体由来多能性幹細胞Muse細胞―再生医学と生物学における意義2012

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 30(2) ページ: 180-188

  • [雑誌論文] 神経再生研究の最前線―Muse細胞2012

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 雑誌名

      脳神経外科速報

      巻: 22 ページ: 550 -559

  • [学会発表] Muse cells: a novel type of adult human pluripotent stem cells in mesenchymal tissues and their contribution to tissue repair2012

    • 著者名/発表者名
      Mari Dezawa
    • 学会等名
      EB 2012 (poster)
    • 発表場所
      SanDiego, USA
    • 年月日
      20120421-20120425
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel type of pluripotent stem cells (Muse cells) that reside in adult human mesenchymal tissues and their potential for cell-based therapy2012

    • 著者名/発表者名
      Mari Dezawa
    • 学会等名
      AR Symposium
    • 発表場所
      Queenstown, New Zealand
    • 年月日
      2012-08-30
  • [学会発表] Muse cells, a novel type of adult human pluripotent stem cells that reside in mesenchymal tissues: their great possibility for regenerative medicine2012

    • 著者名/発表者名
      Mari Dezawa
    • 学会等名
      IANR/GCNN/ISCITTsymposium
    • 発表場所
      西安, 中国
    • 年月日
      2012-05-05
  • [学会発表] Muse cells: A Great Potential of Muse Cells for Clinical Application to Neurodegenerative Diseases

    • 著者名/発表者名
      Mari Dezawa
    • 学会等名
      APSNR&PPSSC joint meeting
    • 発表場所
      台北, 台湾
    • 招待講演
  • [学会発表] A Novel Type of Adult Human Pluripotent Stem Cells (Muse Cells) that Exist Among Mesenchymal Tissues and Their Primary Role in iPS Cell Generation

    • 著者名/発表者名
      Mari Dezawa
    • 学会等名
      Mayo Clinic
    • 発表場所
      Rochester, Minnesota, USA
    • 招待講演
  • [学会発表] Muse cells, a novel type of adult human pluripotent stem cells that reside in mesenchymal tissues: their great possibility for regenerative medicine

    • 著者名/発表者名
      Mari Dezawa
    • 学会等名
      Dutch - Japanese Cross Debate Workshop on RM and Stem cells
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト生体に内在する新たな多能性幹細胞Muse細胞:再生医療、予後の診断、病態解析への展開の可能性

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 学会等名
      分子細胞機能学分野 セミナー
    • 発表場所
      東京医科歯科大学
    • 招待講演
  • [学会発表] Muse cells, a novel type of adult human pluripotent stem cells that reside in mesenchymal tissues: their great possibility for regenerative medicine and tissue repair

    • 著者名/発表者名
      Mari Dezawa
    • 学会等名
      A joint seminar of Department of Anatomy and Centre for Reproduction, Development and Growth
    • 発表場所
      Hong Kong University
    • 招待講演
  • [学会発表] Muse cells, a novel type of adult human pluripotent stem cells that reside in mesenchymal tissues: their great possibility for regenerative medicine and tissue repair

    • 著者名/発表者名
      Mari Dezawa
    • 学会等名
      Seminar at Jinan Univ.
    • 発表場所
      Jinan University. Guangzhou, China
    • 招待講演
  • [学会発表] 新たに発見されたヒト生体内多能性幹細胞Muse細胞:再生医療の進歩への可能性

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 学会等名
      私立大学戦略的研究基盤形成支援事業(未来医療開発プロジェクト)研究成果報告会
    • 発表場所
      岩手医科大学
    • 招待講演
  • [学会発表] 新たに発見されたヒト生体由来の多能性幹細胞 Muse細胞:神経再生医療への可能性

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 学会等名
      第23回日本末梢神経学会
    • 発表場所
      九州大学
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト生体に内在する新たな多能性幹細胞Muse細胞:細胞治療、予後の診断、病態解析への展開の可能性

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 学会等名
      MCCII
    • 発表場所
      北海道キロロ
    • 招待講演
  • [学会発表] Muse cells, a novel type of adult human pluripotent stem cells that reside in mesenchymal tissues: their great possibility for regenerative medicine and tissue repair

    • 著者名/発表者名
      Mari Dezawa
    • 学会等名
      A weekly seminar series at NCDEG
    • 発表場所
      NCDEG, Amman, Jordan
    • 招待講演
  • [学会発表] Muse cells, a novel type of adult human pluripotent stem cells that reside in mesenchymal tissues: their great possibility for regenerative medicine and tissue repair

    • 著者名/発表者名
      Mari Dezawa
    • 学会等名
      Seminar hosted by JOSED
    • 発表場所
      Landmark Hotel, Amman, Jordan
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト生体由来多能性幹細胞 MUSE細胞の組織修復再生医療の可能性

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 学会等名
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト生体に内在する新たな多能性幹細胞Muse 細胞:細胞治療、予後の診断、創薬、病態解析への展開の可能性

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 学会等名
      第50回日本人工臓器学会大会
    • 発表場所
      アクロス福岡
    • 招待講演
  • [学会発表] 新たに発見されたヒト生体内多能性幹細胞 Muse細胞の再生医療と組織再建への可能性

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 学会等名
      JAACT2012
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 招待講演
  • [学会発表] Discovery of intrinsic pluripotent stem cells, Muse cells in human mesenchymal tissues; are they a major player of regenerative homeostasis in the body?

    • 著者名/発表者名
      Mari Dezawa
    • 学会等名
      Nagoya Symposium Frontiers in Structural Physiology
    • 発表場所
      名古屋大学
    • 招待講演
  • [学会発表] The Possibility of Novel Adult Human Pluripotent Stem Cell Type, Muse Cell, for Regenerative Medicine

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 学会等名
      第77回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 招待講演
  • [学会発表] 生体に内在する多能性幹細胞 Muse細胞:組織修復細胞としての機能と次世代の再生医療に向けて

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト生体に内在する新たな多能性幹細胞Muse 細胞:医療における様々な展開の可能性

    • 著者名/発表者名
      出澤真理
    • 学会等名
      第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      サンポートホール高松・かがわ国際会議場
    • 招待講演

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公開日: 2014-07-24  

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