先天性筋ジストロフィーに関わる機能性糖鎖の発現制御機構に関する研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659153
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 岡 昌吾 京都大学, 医学研究科, 教授 (60233300)
• 連携研究者: 川崎 ナナ 国立医薬品食品衛生研究所, 生物薬品部, 部長 (20186167)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 生体分子医学 / 機能糖鎖

研究概要

α-ジストログリカン上の糖鎖はラミニンなどの細胞外基質との結合に重要であり、その付加不全は先天性筋ジストロフィーの発症に関連する。本研究においてHNK-1糖鎖合成に関連する硫酸基転移酵素(HNK-1ST)が、α-ジストログリカン上の糖鎖の発現調節に関与していることを見出した。さらにメラノーマ細胞を用いてHNK-1ST によるα-ジストログリカン上の糖鎖の硫酸化が細胞の移動性を制御することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Human natural killer-1 sulfotransferase (HNK-1ST)-induced sulfate-transfer regulates laminin-binding glycans on α-dystroglycan. (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Nakagawa, H. Manya, T. Toda, T. Endo, and S. Oka.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287(36) ページ: 30823-30832
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M112.363036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulated expression and neural functions of human natural killer-1 (HNK-1) carbohydrate. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Kizuka and S. Oka.
  • 雑誌名: Cell Mol. Life Sci 巻: 69(24) ページ: 4135-47
  • DOI: DOI:10.1007/s00018-012-1036-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulated expression and neural functions of human natural killer-1 (HNK-1) carbohydrate (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Kizuka and S. Oka
  • 雑誌名: Cell Mol. Life Sci 巻: 69(24) ページ: 4135-47
  • DOI: DOI:10.1007/s00018-012-1036-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of acidic amino acids in the Glucuronyltransferase-P (GlcAT-P) flexible loop for its enzyme activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Kizuka, N. Nakagawa, I. Morita, and S. Oka
  • 雑誌名: Glycans: Biochemistry, Characterization and Applications ページ: 295-312
  • URL: https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=31002&osCsid=d07ea77a4fb9add4edc18602967a1750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of interaction of mannan-binding protein with meprins at the initial step of complement activation in ischemia/reperfusion injury to mouse kidney (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Hirano, B.Y. Ma, N. Kawasaki, S. Oka, and T. Kawasaki
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 22(1) ページ: 84-95
  • DOI: doi:10.1093/glycob/cwr107.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfation of glucuronic acid in the linkage tetrasaccharide by HNK-1 sulfotransferase is an inhibitory signal for the expression of a chondroitin sulfate chain on thrombomodulin (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Nakagawa,T. Izumikawa,H. Kitagawa and S. Oka
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 415(1) ページ: 109-31
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2011.10.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific Enzyme Complex of Beta-1, 4-galactosyltransferase-II and GlcAT-P Facilitates Biosynthesis of N-linked HNK-1 Carbohydrate (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Kouno, Y. Kizuka, N. Nakagawa, T. Yoshihara, M. Asano, and S. Oka
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286(36) ページ: 31337-31346
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M111.233353.
  • 査読あり
• [雑誌論文] HNK-1 糖鎖によるグルタミン酸受容体の発現レベルの調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森瀬譲二, 森田一平,岡 昌吾
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83(3) ページ: 205-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] HNK-1糖鎖抗原と神経突起の形成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川直樹, 森田一平, 岡 昌吾
  • 雑誌名: 脳21 巻: 14(1) ページ: 37-43
  • 査読あり
• [学会発表] HNK-1糖鎖性合成酵素群によるα-ジストログリカンの新規機能調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本希、中川直樹、岡 昌吾
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 神経系に発現するLewis X糖鎖抗原に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 家治 翔平, 中川 直樹, 神奈木 玲児, 吉原 亨, 浅野 雅秀, 岡 昌吾
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 神経可塑性制御における糖鎖の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡 昌吾
  • 学会等名: 包括型脳科学研究推進支援ネットワーク「夏のワークショップ」
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] 神経機能に重要な糖鎖とその合成機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡 昌吾
  • 学会等名: 第17回高知システム糖鎖生物学教育研究センターセミナー
  • 発表場所: 高知大学医学部(高知県)
  • 年月日: 2011-12-07
• [学会発表] Function and regulation of the HNK-1 glyco-epitope in the nervous System (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Oka
  • 学会等名: 日蘭糖鎖科学 Joint Seminar
  • 発表場所: 名古屋大学医学部
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] 森瀬譲二HNK-1糖鎖抗原の構造的機能的多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡 昌吾 薮野景子、中川直樹
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Functional Enzyme Complex of Beta-1, 4-galactosyltransferase-II and GlcAT-P in HNK-1 biosynthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Oka,Y. Kizuka, N. Nakagawa, T. Yoshihara, M. Asano, and T. Kouno
  • 学会等名: Glyco21 (21st internatinal symposium on glycoconjugates).
  • 発表場所: University of Vienna (ウイーン、オーストリア)
  • 年月日: 2011-08-25
• [学会発表] 木塚康彦GlcAT-Pの酵素活性におけるflexible loopの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡 昌吾、中川直樹、森田一平
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会
  • 年月日: 2011-07-12
• [備考]
  • URL: http://oka-lab.hs.med.kyoto-u.ac.jp/index.html