細胞寿命を決定する因子群の探索

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23659155
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 的崎 尚 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80252782)
• キーワード: 遺伝子 / シグナル伝達 / 生体分子 / マイクロアレイ / 老化

研究概要

個々の組織を形成する細胞は、それぞれ固有の寿命をもつことが知られている。ここでいう細胞寿命とは最終分化をとげた細胞が死滅するまでの期間をいう。しかし、細胞ごとの異なる寿命決定のメカニズムについて、これまでほとんど明らかにされていない。また、個々の細胞のターンオーバーは、何らかの生物学的必然性に基づき定まっているはずであるが、その理由もほとんど明らかではない。そこで、本研究において、分化後の寿命が最も短い細胞である腸上皮細胞を解析のモデルとして用い、網羅的な解析も含めた新たな研究方法を構築し、これまで全く明らかにされていない細胞寿命の決定メカニズムの解明に挑戦した。
今年度は、前年度に確立したBrdUの取り込みを用いた腸上皮細胞寿命の測定系を用いて、寿命制御に関わる因子候補を複数同定することが出来た。また、クロージンの特殊な分子種や研究代表者が最近見出している腸上皮細胞に強く発現するチロシンホスファターゼであるSAP-1の遺伝子破壊（KO）マウスにおいて、上記測定系を用いて腸上皮細胞寿命の異常を確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Hypothermia-dependent and -independent effects of forced swim on the phosphorylation states of signaling molecules in mouse hippocampus (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kusakari S, Sato-Hashimoto M, Urano E, Shigeno M, Sekijima T, Kotani T, Murata Y, Murakami H, Matozaki T, Ohnishi H
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 428 ページ: 475-481
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.10.083
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRPalpha controls the activity of the phagocyte NADPH oxidase by restricting the expression of gp91(phox) (2012)
  • 著者名/発表者名: van Beek EM, Zarate JA, van Bruggen R, Schornagel K, Tool AT, Matozaki T, Kraal G, Roos D, van den Berg TK
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 2 ページ: 748-755
  • DOI: DOI:10.1016/j.celrep.2012.08.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophages require Skap2 and Sirpalpha for integrin-stimulated cytoskeletal rearrangement (2012)
  • 著者名/発表者名: Alenghat FJ, Baca QJ, Rubin NT, Pao LI, Matozaki T, Lowell CA, Golan DE, Neel BG, Swanson KD
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 125 ページ: 5535-5545
  • DOI: DOI:10.1242/jcs.111260
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHPS-1 deficiency induces robust neuroprotection against experimental stroke by attenuating oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Lu Y, Deng S, Zhang Y, Yang L, Guan Y, Matozaki T, Ohnishi H, Jiang H, Li H
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 122 ページ: 834-843
  • DOI: DOI:10.1111/j.1471-4159.2012.07818.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase Shp1 promotes Th1 cell differentiation and induces autoimmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Saito Y, Kotani T, Okazawa H, Iwamura H, Sato-Hashimoto M, Kanazawa Y, Takahashi S, Hiromura K, Kusakari S, Kaneko Y, Murata Y, Ohnishi H, Nojima Y, Takagishi K, Matozaki T
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 188 ページ: 5397-5407
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1103210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPalpha in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 121 ページ: 891-902
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2012.07748.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Absence of CD47 promotes nerve fiber growth from cultured ventral mesencephalic dopamine neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Marschinke F
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 7 ページ: e45218
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045218.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 1316-1325
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-440354.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of Carcinoembryonic Antigen-related Cell Adhesion Molecule 20 and its functional roles (2012)
  • 著者名/発表者名: Daniwijaya EW
  • 雑誌名: Kobe Journal of Medical Sciences 巻: 59 ページ: in press
  • 査読あり
• [学会発表] 低温ストレスによる受容体型分子SIRPαのチロシンリン酸化誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也
  • 学会等名: 第３０回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 群馬県・伊香保 福一
  • 年月日: 20120712-20120713
• [学会発表] 樹状細胞におけるチロシンホスファターゼＳｈｐ１の欠損は自己免疫疾患を誘導する
  • 著者名/発表者名: Kaneko T
  • 学会等名: 第５６回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都・グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] Importance of The Protein Tyrosine Phosphatase Shp1 In Dendritic Cells for Prevention of Th1 Cell Differentiation And Autoimmunity: A Potential Target for the Therapy
  • 著者名/発表者名: Kaneko T
  • 学会等名: EULAR2012（European League Against Rheumatism 2012）（欧州リウマチ学会議）
  • 発表場所: ドイツ・ベルリン
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也
  • 学会等名: 第11回生体機能研究会
  • 発表場所: 神奈川・箱根プリンスホテル・レイクサイドアネックスコテージ
• [学会発表] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain
  • 著者名/発表者名: Kusakari S
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry/ The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 兵庫県・神戸国際会議場
• [学会発表] The phosphotyrosine Signaling and its Deregulation in Inflammation and Cancers
  • 著者名/発表者名: Matozaki T
  • 学会等名: 2nd Bandung Biomolecular Medicine Conference
  • 発表場所: インドネシア・パジャジャラン大学
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of vascular endothelial protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in endothelial cells
  • 著者名/発表者名: Mantilidewi KI
  • 学会等名: 2nd Bandung Biomolecular Medicine Conference
  • 発表場所: インドネシア・パジャジャラン大学
• [学会発表] Regulation of brain functions by a protein tyrosine phosphatase Shp2
  • 著者名/発表者名: Kusakari S
  • 学会等名: International Synapse Research Workshop 2012
  • 発表場所: 愛知県・岡崎コンファレンスセンター
• [学会発表] Protein tyrosine phosphatases and the CD47-SIRPα System that mediates cell-to-cell communication
  • 著者名/発表者名: Matozaki T
  • 学会等名: The First Taiwan Phosphatase Conference
  • 発表場所: 台湾・国立成功大学（National Cheng Kung University）
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県・福岡国際会議場 他
• [学会発表] 脾臓T細胞の恒常性調節へのSIRPαの関与
  • 著者名/発表者名: 橋本（佐藤）美穂
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県・福岡国際会議場 他
• [学会発表] Regulation of intestinal immunity by the protein tyrosine phosphatase SAP-1
  • 著者名/発表者名: Murata Y
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京都・国立がん研究センター
• [学会発表] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain
  • 著者名/発表者名: Kusakari S
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京都・国立がん研究センター
• [学会発表] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase Shp1 promotes Th1 cell diffierentiation and induces autoimmunity
  • 著者名/発表者名: Kotani T
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京都・国立がん研究センター
• [学会発表] Tyrosine phosphorylation of CEACAM20 and its functional roles
  • 著者名/発表者名: Daniwijaya EW
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京都・国立がん研究センター
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html