ヒトＥＳ／ｉＰＳ細胞由来の腫瘍を標的治療する増殖型アデノウイルス技術の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659159
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 小戝 健一郎 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90258418)
• 研究分担者: 入江 理恵 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (90381178)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 再生医学

研究概要

ヒトES細胞、iPS細胞を用いた再生医療技術の臨床応用において、混在した未分化細胞から生じる腫瘍の克服は、重要な課題である。研究者が癌治療用に独自開発したm-CRA（多因子で精密に癌特異化する増殖制御型アデノウイルスベクター）技術を用いて、この問題をある程度解決できることを示唆する科学的成果を得た。科学的にも独創的な研究であり、先端医療実現を進めるという点でも意義ある成果と思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Intramuscular injection of adenoviral hepatocyte growth factor at a distal site ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuge K, Takahashi T, Khai NC, Goto K, Fujiwara T, Fujiwara H, Kosai K
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 33(5) ページ: 1064-1074
  • DOI: 10.3892/ijmm.2014.1686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survivin-responsive conditionally replicating adenovirus kills rhabdomyosarcoma stem cells more efficiently than their progeny (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanoue K, Wang Y, Ikeda M , Mitsui K, Irie R , Setoguchi T, Komiya S, Natsugoe S, Kosai K
  • 雑誌名: J Trans Med 巻: 12 ページ: 27
  • DOI: 10.1186/1479-5876-12-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of the acid secretion potency in gastric parietal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Irie-Maezono R. and Tsuyama S
  • 雑誌名: Open journal of Cell biology 巻: 2 ページ: 179-185
  • DOI: 10.4236/cellbio.2013.24020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of Gene Expression and Glutamate Clearance in Astrocytes Derived from an MeCP2-null Mouse Model of Rett Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabe Y, Takahashi T, Mitsumasu C, Kosai K, Tanaka E, Matsuishi T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(4) ページ: e35354
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035354
  • 査読あり
• [雑誌論文] FAD-dependent lysine-specific demethylase-1 regulates cellular energy expenditure (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino S, Sakamoto A, Nagaoka K, Anan K, Wang Y, Mimasu S, Umehara T, Yokoyama S, Kosai K, and Nakao M
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 3 ページ: 758
  • DOI: 10.1038/ncomms1755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting CD9 produces stimulus-independent antiangiogenic effects predominantly in activated endothelial cells during angiogenesis : A novel antiangiogenic therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamisasanuki T, Tokushige S, Terasaki H, Khai NC, Wang Y, Sakamoto T, Kosai K
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 413(1) ページ: 128-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of an altered E1B promoter on the specificity and potency of triple-regulated conditionally replicating adenoviruses (CRA)⎯Implications for the generation of ideal m-CRAs (2011)
  • 著者名/発表者名: Horikawa Y, Wang Y, Nagano S, Kamizono J, Ikeda M, Komiya S, Kosai K
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 18(10) ページ: 724-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant soluble form of HB-EGF protein therapy drastically inhibits Fas-mediated fulminant hepatic failure : Implications in clinical application (2011)
  • 著者名/発表者名: Khai NC, Sakamoto K, Takamatsu H, Matsufuji H, Kosai K
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41(6) ページ: 594-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effects of vitamin A on experimental cholestatic rats with hepatic fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami KI, Kaji T, Shimono R, Hyashida Y, Matsufuji H, Tsuyama S, Maezono R, Kosai K, Takamatsu H
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 27(8) ページ: 863-70
  • 査読あり
• [学会発表] アデノウイルスベクターでのヒト多能性幹細胞への効率的遺伝子導入技術の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三井薫, 高橋知之, 井手佳菜子, 小戝健一郎
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都(国内・ポスター)
  • 年月日: 20140304-06
• [学会発表] 新しい遺伝子治療ウイルスベクターの開発と基礎・臨床への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小戝健一郎
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島(国内・ランチョンセミナー)
  • 年月日: 2014-03-16
• [学会発表] 多能性幹細胞の再生医療応用における新規腫瘍化阻止技術の開発(1)ヒトES 細胞での検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井手佳菜子, 三井薫, 小戝健一郎
  • 学会等名: 第7回桜ヶ丘地区基礎系研究発表会
  • 発表場所: 鹿児島(国内・口頭発表)
  • 年月日: 2014-01-16
• [学会発表] 多能性幹細胞の再生医療応用における新規腫瘍化阻止技術の開発(2)マウスES 細胞での検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下洋平, 井手佳菜子, 三井薫, 小戝健一郎
  • 学会等名: 第7回桜ヶ丘地区基礎系研究発表会
  • 発表場所: 鹿児島(国内・口頭発表)
  • 年月日: 2014-01-16
• [学会発表] Immunohistochemical comparative analysis of the sphere cells of CD133-positive pancreatic cancer cells with iPS cells. CD133+膵がんSphere 形成細胞とiPS 細胞の免疫組織学的比較解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎優美, 王宇清, 三井薫, 丁強, 政幸一郎, 松原修一郎, 小戝健一郎, 高尾尊身
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 癌を標的治療する増殖型アデノウイルスの独自技術開発と臨床応用への展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小戝健一郎
  • 学会等名: 鹿児島がんフォーラム
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] 革新的ながん治療薬(癌だけを殺すウイルス)の開発と臨床応用に向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 小戝健一郎
  • 学会等名: 鹿児島大学公開講座
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-07-27
• [学会発表] 増殖型アデノウイルスベクターを用いた安全なヒトES/iPS細胞治療の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井手佳菜子, 三井薫, 小戝健一郎
  • 学会等名: 第6回桜ヶ丘地区基礎系研究発表会
  • 発表場所: 鹿児島(国内・口頭発表)
  • 年月日: 2013-01-24
• [学会発表] Development of conditionally replicating adenovirus specifically targeting and/or efficiently treating cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichiro Kosai
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌(国内, 口演[English])
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Survivin-Responsive Conditionally Replicating Adenovirus Efficiently Treats Rhabdomyosarcoma-Initiating Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyonori Tanoue, Yuqing Wang, Takao Setoguchi, Setsuro Komiya, Shoji Natusgoe, Ken-ichiro Kosai
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌(国内, 口演[Japanese])
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] ヒトES/iPS 細胞での再生医療の課題を克服する独自のアデノウイルスベクターと発現技術の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小戝健一郎, 三井薫, 王宇清, 高橋知之
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜(国内・パネルディスカッション)
  • 年月日: 20120612-14
• [学会発表] 独自開発の増殖型アデノウイルスベクターで癌幹細胞は効果的に治療できる (2012)
  • 著者名/発表者名: 田上聖徳, 王宇清, 池田美奈子, 三井薫, 瀬戸口啓夫, 小宮節郎, 夏越祥次, 小戝健一郎
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜(国内・ポスター)
  • 年月日: 20120612-14
• [学会発表] 増殖型アデノウイルスベクターを用いた安全なヒトES/iPS 細胞治療の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三井薫, 井手佳菜子, 高山明子, 小戝健一郎
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜(国内・口演)
  • 年月日: 20120612-14
• [学会発表] 癌の遺伝子異常を標的とした診断と治療の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小戝健一郎
  • 学会等名: 第175回日本医学放射線学会九州地方会
  • 発表場所: 鹿児島(国内・特別講演)
  • 年月日: 20120609-10
• [学会発表] Efficient treatment of Rhabdomyosarcoma-initiating cells by Survivin-responsive conditionally replicating adenovirus : Promising m-CRA strategy for treating cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanoue K, Wang Y, Ikeda M, Mitsui K, Setoguchi T, Komiya S, Natsugoe S, Kosai K
  • 学会等名: The American Society of Gene Therapy's 15h Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA(国際・ポスター)
  • 年月日: 20120506-0509
• [学会発表] 再生医療と癌の遺伝子治療-技術と臨床応用の現状と展望- (2012)
  • 著者名/発表者名: 小戝健一郎
  • 学会等名: 平成24年度鹿児島大学医学部産科学婦人科学教室碩門会
  • 発表場所: 鹿児島(国内・特別講演)
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] HB-EGF/HGF HEPATIC GENE THERAPY FOR BILE DUCT LIGATED CHOLESTATIC LIVER INJURY IN MICE : THEIR DIFFERENT AND/OR SYNERGIC THERAPEUTIC EFFECTS (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Khai NC, Wang Y, Maezono R, Tanoue K, Matsufuji H, Hideo T, Kosai K
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡(国内・口演)
  • 年月日: 20110715-17
• [学会発表] ASSESSMENT OF AN ALTERED E1B PROMOTER ON THE SPECIFICITY AND POTENCY OF TRIPLE-REGULATED CONDITIONALLY REPLICATING ADENOVIRUSES (CRA) : A NEW INSIGHT TO GENERATE IDEAL m-CRAS (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosai K, Horikawa Y, Wang Y, Nagano S, Kamizono J, Ikeda M, Komiya S
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡(国内・口演)
  • 年月日: 20110715-17
• [学会発表] HB-EGF/HGF Hepatic Gene Therapy Effectively Inhibits Bile Duct Ligated Cholestatic Liver Injury In Mice In Their Different Therapeutic Modes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosai K, Sakamoto K, Khai NC, Wang Y, Maezono R, Tanoue K, Hideo T, Matsufuji H
  • 学会等名: The American Society of Gene Therapy's 14h Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20110515-0522
• [備考]
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~anatomy2/